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医学免疫学综述 第四组 小组成员：杨 桐 李科练 龙 腾 肖红利 张又心 唐 静 摘要： IL-17是一种新的细胞因子，表达于特异的淋巴细胞亚群，并受到严格调控；其在细胞增殖分化、生物因子转录与表达及免疫调节方面发挥重要作用，与肿瘤、器官移植、感染及多种炎症过程密切相关，特别是在消化道的炎症中。本文是对IL-17的来源、在胃肠道炎症中的的发生及其促炎症、抗感染作用进行论述。 【研究背景】： 白细胞介素是一庞大家族，到1994年已发现了15种，随着深入研究，其数目还在不断增加。近年来，对白细胞介素(IL) 在溃疡性结肠炎(UC)肠道炎性反应的主要作用有了较为深入地研究，肠黏膜免疫功能异常被公认为在UC发病中具有极为重要的作用，有多种细胞因子参与免疫反应和炎症过程。 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , HP）是世界各地最常见的感染性病原之一,目前HP感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌的主要病,世界卫生组织将其归为一类致癌因子。但是HP感染引起的人类胃肠疾病机制尚不清楚,目前认为可能与宿主基因多态性、细菌毒力的高低即HP基因多态性及环境等因素有关。 【目的】： 本文主要论述白细胞介素-17(IL-17) 的来源以及在胃肠道炎症中，发生、发展的促炎症、抗感染作用。 【关键词】： Th-17 白细胞介素-17，幽门螺杆菌，溃疡性结肠炎 Th-17细胞的发现及IL-17 来源 ： Thl7是近年发现的一种不同于传统Th l和Th 2的细胞亚群，因其以分泌IL-17为主，故命名为Th-l7。 CD4+T细胞在IL-6及转化生长因子-β（TGF-β）的共同作用下分化为Th-l7细胞 除了Th17之外，其他的T细胞也可分泌IL-17，例如CD8+T细胞，γδT细胞和i NKT细胞【　i NKT细胞(invariant nature killer T, i NKT)是T淋巴细胞中独特的亚群。 它们表达T细胞受体TCR又表达NK细胞的表面标志CD161(NK1.1)。】等。在某些情况下，γδT细胞不仅有能力产生IL-17，而且其产生IL-17的能力比CD4+Th17细胞更强。 胃肠道炎症的发病机制 炎症性肠病主要包括 ：溃疡性结肠炎（UC）和 克罗恩病( CD)：是一组主要以慢性肠道炎症反应为主的疾病，发病机制中有多种细胞因子参与。 一些因素下，肠道上皮屏障破坏，黏膜通透性增加 肠组织长期暴露于大量抗原中，导致肠道免疫系统过度反应和错误识别，引起巨噬细胞和淋巴细胞的激活，释放一系列细胞因子和炎症介质，激活机体的免疫应答，炎症反应逐级放大，最终导致组织损伤出现的病理改变和临床表现。 IL-17在肠道中的促炎症性作用 白介素-17是近年来发现的一种促炎症性细胞因子，具有强大的促炎症反应活性。IL-l7通过与受体特异性结合，发挥着促进炎症发展、免疫应答、造血等多种功能，IL-17在UC的发病过程中发挥重要作用。 采用病例-对照研究方法，检测UC患者IL-17在溃疡性结肠炎中的表达，结果显示：UC组患者的IL-l7浓度明显高于健康对照组，UC患者IL-17浓度明显高于健康对照组，中、重度UC患者IL-17浓度明显高于轻度患者，重度溃疡性结肠炎患者IL-17浓度明显高于中度患者。 另外，IL-23免疫通路调控异常导致IL-17释放增多，以致免疫异常，是导致UC发生的关键因素，由此说明IL-17促进UC的炎症发生发展，并与UC的炎症的启动和慢性化相关。 IL-17促结肠肌成纤维细胞释放细胞因子 活动期溃疡性结肠炎Crohn氏病组织中Th-17(+)细胞数显著高于静止期|，导致IL-17释放增多。且IL-17剂量依赖地增加人结肠肌成纤维细胞合成、释放IL-6，IL-8和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等，参与肠道炎症与免疫反应。 IL-17还参与感染或手术后腹膜粘连的致病过程，给予特异性中和抗体，可显著减轻粘连程度。 IL-17在肠道中的抗感染免疫作用 IL-17还与抗感染免疫有关，在抵抗细菌及真菌的保护性免疫反应中发挥重要作用。IL-17促进小肠上皮细胞间紧密连接的形成，参与调节肠道屏障功能，同时又可诱导众多前炎性因子的释放，与抗感染免疫密切相关. IL-17对细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原微生物有重要的抗感染作用，通过将中性