分子靶向治疗.ppt

生物治疗新热点肿瘤的分子靶向治疗 肿瘤治疗发展趋势 多学科综合治疗； 生物治疗成为必要的手段之一； 靶向治疗成为生物治疗的新热点。 分子靶向治疗(Molecular Targeted Therapy) 利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡。 分子靶向治疗(Molecular Targeted Therapy) 是指“针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段”; 其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质; 广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程的、从DNA到蛋白／酶水平的任何亚细胞分子。 肿瘤研究的深入 肿瘤细胞信号传导途径 肿瘤细胞内部的癌基因和抑癌基因的 相互作用 肿瘤微环境改变的影响?? 影响癌细胞的生存的因素 癌基因和抑癌基因网络决定癌细胞增殖或死亡。 癌细胞增殖或死亡与否又受诸如DNA损伤、肿瘤微环境和应急信号等影响。 干细胞类似特性的癌细胞亚群在启动肿瘤发生过程中可能起关键作用。 理想的靶向肿瘤的候选药 能特异性靶向肿瘤组织，最好能主动寻找到原发灶及转移灶； 不影响正常组织及正常细胞； 既能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞； 能进入肿瘤组织内部； 无免疫障碍； 分子靶向治疗的靶点 细胞受体 信号转导 细胞周期 血管生成 分子靶向药物的分类 按药物分子大小分类： 1、大分子单克隆抗体类 作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信号传导。 Rituximab Trastuzumab Gemtuzumab ozogamicin Alemtuzumzb Mabthera Herceptin Mylotarg Campath ? 美罗华 赫赛汀 麦罗塔 坎帕斯? 2、小分子化合物类 作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传导。? Imatinib Gefitinib Bevacizumb Cetuximab Glivec Iressa Arastin Erbitux 格列卫 易瑞沙 阿瓦斯汀 埃比特斯? 分子靶向药物的分类 按药物作用靶点和性质分类： 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： Iressa、Tarceva 抗EGFR的单抗： Erbitux 抗HER-2的单抗： Herceptin Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂： Glivec 血管内皮生长因子受体抑制剂： Avastin 抗 CD20的单抗： Mebthera IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 mTOR激酶抑制剂：CCI-779 泛素-蛋白酶体抑制剂：Bortezomib 其他 分子靶向药物的特点 具有非细胞毒性和靶向性； 具有调节作用和细胞稳定性作用； 临床研究中不一定非达到剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性（cytotoxic）药物有很大的区别； 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的效果等等。 分子靶向药物的临床应用 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 抗EGFR的单抗 抗HER-2的单抗 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 血管内皮生长因子受体抑制剂 抗 CD20的单抗 泛素-蛋白酶体抑制剂 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 作用机制：竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结 合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内，从而遏 制细胞的异常增生和转移。 临床疗效： Iressa：适用于铂类、泰素帝等化疗失败的NSCLC。 客观缓解率 12-18% 维持有效时间 3.2个月 中位生存时