神经退行性疾病中Tau和α型共核蛋白、淀粉样蛋白的聚集.ppt

A53T转基因鼠脊髓、中脑的Tau蛋白病理 来自Nicoll等的文献（Nat.Med.，2003） 为脑Amyloidoses的治疗 有丰富Tau蛋白、α型共核蛋白和Aβ病 理改变疾病的患者脑中Aβ的扣除 - 阿尔茨海默病的露氏小体变异 - 散发或家庭阿尔茨海默病 - Down氏综合征 会使他们转化成有丰富Tau蛋白和/或α型共核 蛋白，但少或无Aβ病理改变的疾病的表型模拟 - 帕金森氏病/露氏小体痴呆 - Guam Marianna痴呆/PDC 神经退行性疾病的纤维化模型 α螺旋 随机盘绕 β折叠片层 蛋白错误折合的毒性结果 核蛋白体 侣伴蛋白 错误折合 小低聚体 细胞死亡 细胞死亡 蛋白酶体 蛋白错误折合更多的毒性结果 微管 α型共核蛋白 Tau蛋白 囊泡 不正常的阻塞增加了大量的Tau蛋白高度磷酸化 病理性积聚 AD临床同分数患病率和发病率的5年延缓 课题组成员 Mark Foman Benoit Giasson Makoto Higuchi Bin Zhang CNDR Members Virginial Lee 由NIA，阿尔茨海默病协会，Michael J.Fox基金和病人家属资助 N.Bonini, J. Duda J. Galvin,D. Galasko L. Golbe, M. Grossman H. Hurtig, T. lwatsubo C. Lippa, B. Miller D. Murphy, M. Stern Nat’l AD Coordination Center NIA Alzheimer Disease Center Penn Head Injury Center 否认的声明 如果你想得到这次讲座的内容，你应该多进行积极的精神活动，并且这会降低得痴呆的危险。但是，这篇讲座不作为治疗目的，并不保证其有治疗性利益。 Wilson等，JAMA 287：742-782，2003 Verghese等，NEJM，34：2508-2516，2003 巨人的一击！神经退行性疾病中Tau和α型共核蛋白、淀粉样蛋白的聚集 神经退行性疾病老年中心研究所 美国宾西法尼亚州宾西法尼亚费城大学病理和实验医学系 John Q.Trojanowski,M.D.,Ph.D. 续：图、文章来自于Richard Robinson的多种神经紊乱疾病中关于α型共核蛋白的证据（今日神经病学，4（1）7-11，2004 ）.John Trojanowski博士说我们认为原因在于当α型共核蛋白积聚时，神经就会丧失能力或失去控制，并不能作用于囊泡或神经元中其他因子，导制功能丢失以及退行性改变。 神经退行性疾病脑特征性淀粉化 疾病 病损部位 成分 帕金森病 LBs α型共核蛋白 露氏小体痴呆 LBs α型共核蛋白 多系统萎缩 GCls α型共核蛋白 阿尔茨海默病 SPs Aβ （最普遍的） NFTs Tau LBs α型共核蛋白 Prion病 SPs Prions Tauopathies NFTs Tau Trinucleotide Inclusions Expan