PTEN信号转导通路与肿瘤的多药耐药.pdf

中国肿瘤生物治疗杂志http：／／www．biother．org ChinJCancer Biother，Aug．2009，V01．16，No．4 ·413· DOI：10．3872／j．issn．1007-385X．2009．04．020 ·综述· PTEN信号转导通路与肿瘤的多药耐药 PTEN and of resistancetumor signalingpathwaysmultidrug 成志勇1’2，梁文同2，底胜峰3综述；潘峻1‘审阅(1．河北医科大学第二医院血液内科，河北省血液病研究所，河北 石家庄050000) [摘要]基因调控、信号转导通路异常均可引起细胞增殖失控，导致肿瘤发生。肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤患者死亡 的主要原因。细胞内药物有效浓度的降低、DNA损伤的修复障碍、基因的突变及异常表达、信号转导通路的异常等均参与了 andtension deletedonchromosome homology 肿瘤细胞的多药耐药。张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase ten target of Akt／mTOR信号通路抑制剂，可逆转肿瘤细胞的多药耐药，提高传统化疗的疗效。 [关键词]张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)；P13K／Akt；roTOR；肿瘤；多药耐药 【中图分类号] R730．2；R730．5[文献标志码]A [文章编号] 肿瘤的多药耐药(multidrugresistance，MDR)是指P删参与的信号转导通路及如何介导多药耐药做一 肿瘤细胞在对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时对结构 综述。 和作用机制均不同的其它抗肿瘤药物产生交叉耐药。 1 P弛Ⅳ参与的信号转导通路 细胞耐药的主要机制包括：(1)多种糖蛋白介导的药 1．1 物外排泵机制，包括P一糖蛋白(p-glycoprotein，P—gP)、P删基因及其编码蛋白的结构与功能 多药耐药相关蛋白(multidrug—associatedPTEN基因是1997年发现的抑癌基因，其编码的 protein， resistance—related MRP)、肺耐药相关蛋白(1ung protein，蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性，发挥双重肿 cancerresistance LRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast 瘤抑制功能…。目前发现大多实体瘤如卵巢癌、乳腺 protein，BCRP)等，这些蛋白均为能量依赖性药物外排癌、前列腺癌、子宫内膜癌、恶性胶质瘤等存在PTEN 泵，可将细胞内的药物转运出细胞，导致细胞内药物浓 基因的突变、缺失或低表达，从而影响其肿瘤抑制功 度减低而产生耐药。(2)酶介导的耐药机制，包括谷 能。在造血系统肿瘤中PTEN基因存在不同程度的缺 胱甘肽s转移酶(glutathiones—transferase，GST)，能催 失和低表达，而突变罕见¨…。 化药物与谷胱甘肽结合，形成水溶性较高的复合物，促 II， 进药物从体内排泄。拓扑异构酶Ⅱ(topoismerase kb，有9个外显子和8个内含子。PTEN的cDNA5’端 TopoII)，能与药物结合，促进DNA的断裂。蛋白激