中西医结合防治血栓性疾病研究进展.ppt

血栓组成与形成机制 抗血小板、抗凝治疗机制 动脉系统血栓的防治 静脉血栓栓塞的防治 中药抗栓治疗 血栓组成与形成机制 血栓的形成 “血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的Rudolf Virchow教授于1856年提出血栓形成三大要素： 血管内皮细胞损伤 血流状态异常 血液凝固性增强 血栓的分类 血栓性疾病：由血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病称之为血栓性疾病。 按其形成的部位分为： 动脉血栓 静脉血栓 心房室血栓 血栓的构成 抗血小板、抗凝作用机制 抗血小板药物 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物 环氧化酶抑制剂——阿斯匹林 TXA2合成酶抑制剂和TXA2/PGH2受体阻断剂——达唑氧苯、奥扎格雷 增加血小板内CAMP的药物 促进CAMP合成——PGI2 、PGEI 减少CAMP降解——PDEⅢ抑制剂、西洛他唑 抑制ADP活化血小板的药物 噻吩吡啶类——噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷 环戊基三唑嘧啶类（CPTPs） ——替格瑞洛 血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲ a受体阻断剂:较早的血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲ a受体阻断剂是受体单克隆抗体，阿昔单抗（abciximab） 非肽类——lamifiban、tirafiban、 口服剂——xemilofiban、fradafiban、sibrafiban 抗凝体系 抗凝药物 凝血酶间接抑制剂:主要依赖ATⅢ的凝血酶原抑制药物 肝素 低分子肝素（LMWH） 凝血酶直接抑制剂 比伐卢定(bivalirudin) 水蛭素 阿加曲班 VitK拮抗剂——香豆素类 双香豆素、醋硝香豆素（新抗凝） 华发林（苄丙酮香豆素） Ⅹa因子抑制剂 磺达肝癸钠 利伐沙班 肝素类、磺达肝癸钠及水蛭素抗凝作用位点 溶栓药物 纤溶酶原激活剂 (r)链激酶 (r)尿激酶 (r)组织性纤溶酶原激活物(t-PA) 阿尼普酶（APSAC）等 去纤维蛋白药 ：兼有抗血小板抗凝作用 东菱抗栓酶 安克洛酶 蛇毒 蚯蚓酶制剂等 动脉系统血栓的防治 静脉系统血栓的防治 VTE风险评估Caprini标准 ——2012ACCP 抗血栓中药的研究现状 传统中医理论认为血栓形成是由“血脉不通，血行失度，血气不至，血凝而不流”所致的“血瘀证”。 临床症状：涉及疼痛、溃疡或坏疽、出血、便秘、腹胀满、烦躁或狂躁等 体征：包括发热、皮肤发斑、舌质紫红或红绛，伴瘀点瘀斑，舌苔黄腻而燥或为黑苔，脉象沉紧、弦数等。 目前应用的中药抗血栓药：包括抗凝血药、抗血小板聚集药、 溶栓药三大类 中药抗凝血药 水蛭：是传统的中药，具有破血、逐瘀、通经的功效。其体内抗凝活性成分为水蛭素(hirudin)，是凝血酶最强的特异性抑制剂。 全蝎：其提取液有抑制动物血栓形成和抗凝作用，各部位抗凝活性的强弱有明显区别， 研究显示通过多种提取方法其提取物的抗凝活性均为蝎尾蝎全体蝎身 地龙：其提取液在体外有很好的抗凝作用，能使血液的 PT、TT、APTT 均显著延长。其抗凝机制为其能直接抑制凝血酶-纤维蛋白原反应作用。 红花：具有活血通经、化瘀止痛之功效，红花黄色素是其主要有效成分之一。 其它：桃仁、僵蚕、桑叶等中药都具有抗凝血作用。 中药抗血小板聚集药物 赤芍：有多种药理功能， 主要作用于心血管系统，现代药理研究表明，赤芍抑制血小板聚集的作用机制主要与抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成、提高血小板内环磷腺苷（cAMP）含量及干扰血小板的能量代谢等有关。 丹参：我国传统中药中活血化瘀的代表药,它能抑制TXA2合成、 提高血小板内 cAMP 水平从而抑制血小板聚集，还具有提高纤溶酶活性，延长凝血时间，改善血液流变学特性。 土鳖虫：能活血化瘀，广泛用于治疗各种血瘀症。现代研究发现其能抑制血小板聚集和黏附率，减少聚集数。 三七：具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成，三七粉抗血栓的机制是通过多组分多环节实现的，它通过抑制血小板活化和聚集，改善血管内皮功能，降低血液黏稠度产生抗血栓作用。 其它：葛根、荆芥、陈皮、金钱草等中药均有较好的抗血小板聚集和抗血栓形成效用。 中药溶栓药 蛇毒：含有多种生物活性蛋白和多肽的混合物， 含有多种抗栓成分。 蛇毒纤溶酶原激活剂是近年来倍受人们关注的一种蛇毒组份， 主要通过激活纤溶酶原，使之变为有活性的纤溶酶，从而发挥其间接溶解纤维蛋白的作用。 黄芪：主要成分为黄芪总苷和黄芪多糖， 具有一定的活血化瘀作用。 黄芪总提物有体外直接溶解血凝块和抑制体内血栓形成的作用。 茶叶：主要活性成分茶多酚可使纤维蛋白原降解为纤维蛋白。 其它：水蛭、大蒜、香椿子等中药亦具有一定的溶栓作用。 中药治疗血栓性疾病的优缺点 优点：