乳腺癌的内分泌治疗概要.ppt

乳腺癌的内分泌治疗 邹 城 市 人 民 医 院 肿瘤科 刘长民 2011年1月15日 治疗依据 体内雌激素水平的病理性上升，是刺激乳腺癌细胞增长的重要因素；内分泌治疗的目的就是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长繁殖 。 乳腺癌内分泌治疗的适应征 适用于激素敏感型乳腺癌 ER或PR阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况、肿瘤的HER-2状态如何或是否应用辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。 乳腺癌内分泌治疗药物 根据其作用机制可分为三类： 选择性雌激素受体调变剂（ SERMs ）——与雌激素竞争激素受体: 他莫昔芬（三苯氧胺，TAM) ， 托瑞米芬（法乐通） ，氟维司群 芳香化酶抑制剂（ AIs ）——减少体内雌激素的浓度: 可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得）（第三代） 不可逆的甾体类：福美司坦（兰他隆）（第二代）；依西美坦（第三代） 卵巢去势：LH-RH类似物 ——减少体内雌激素的浓度: 醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通） 另外还包括： 4． 雌激素 　　　　　　 ５． 雄激素 　　　　　　 ６． 孕激素 甲地孕酮（MA） 甲孕酮（甲羟孕酮 MPA) 乳腺癌内分泌治疗原则(2010cNCCN) 绝经前辅助内分泌治疗 作用最为肯定的是：他莫昔芬。 1. 先用他莫昔芬2－3年，如进入绝经后： 可继续应用他莫昔芬治疗满5年，后改用芳香化酶抑制剂5年（1类）； 可直接改服芳香化酶抑制剂2-3年，共5年（1类）。 2. 如果应用他莫昔芬2－3年后依然未绝经，可以继续使用他莫昔芬至5年（1类）：如5年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制剂5年（1类）；如5年后仍未绝经，不进行进一步内分泌治疗。 3.其他： TAM联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性) 尤其≤40岁患者的首选； 要求保留生育功能的患者：可单药选择诺雷得； 对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后，使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。 绝经后辅助内分泌治疗 术后5年芳香化酶抑制剂（1类）； 他莫昔芬2－3年后，再序贯使用2－3年芳香化酶抑制剂至5年（1类）； 他莫昔芬5年后, 后续强化使用芳香化酶抑制剂5年（1类）； 各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬5年（1类）。 徐冰河教授的幻灯↓ 绝经的定义（2010cNCCN） 绝经的定义 1． 双侧卵巢切除（或有效的放疗去势）术后；2． 年龄≥60岁；3． 年龄＜60岁，没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下，自然停经12个月以上，且血E2、FSH达到绝经后水平；4． 年龄＜60岁，接受他莫昔芬、托瑞米芬治疗，血E2、FSH达到绝经后水平；5． 正在接受LH- RH类似物或激动剂治疗的患者无法判定是否绝经；6． 正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据。宋三泰教授的总结↘ 他莫昔芬 激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,绝经前后患者都适用。 ＴＡＭ为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。 虽然ＴＡＭ作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶抑制 剂的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。 对ER阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低39%，年死亡风险降低31%，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况。 TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用。 他莫昔芬的用法 他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其他内分泌治疗合用。推荐剂量为:10mg po bid 或20mg po qd。 增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病生存率并不增加，而毒性却大大增加。 前瞻性、随机试验显示：他莫昔芬治疗的最佳持续时间是5年。 他莫昔芬的不良反应 TAM较常见的不良反应为潮热和阴道分泌物增加，还有恶心、呕吐、血栓形成、骨髓抑制等。TAM另一较为严重的不良反应是引起子宫内膜癌的发生。 建议长期服用TAM的患者，治疗期间注意避孕，每年至少进行1－2次子宫B超或内膜活检。定期检查子宫内膜—彩超 ：绝经妇女内膜厚≥6mm，未绝经妇女≥12mm就要注意。必要时行刮宫病理检查。 其他雌激素受体调变剂类药物 托瑞米芬(法乐通)：是三苯氧胺的衍生物,主要代谢在肝,分布在肺,因而对子宫内膜及肝脏影响较小,对肺转移的作用较好。有眼底疾病者禁用，妊娠、哺乳期妇女禁用