IAP家族分子与肿瘤靶向治疗_许杨要素.pdf

DOI:10.13376/j.cbls/2010.02.018 第22卷 第2期 生命科学 2010年2月 Chinese Bulletin of Life Sciences Feb., 2010 文章编号：1004-0374(2010)02-0161-08 IAP家族分子与肿瘤靶向治疗 许 杨，赵晓航* (中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室，北京100021) 摘　要：凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins, IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家 族，主要通过抑制Caspase活性和参与调节核因子NF-B的作用而抑制细胞凋亡。细胞抗凋亡机制在 肿瘤发生、发展以及肿瘤耐药性形成中发挥重要作用。肿瘤细胞高表达IAPs是导致肿瘤细胞抵抗凋亡 的关键。细胞凋亡调控异常与肿瘤细胞耐药密切相关，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性成为近年来肿 瘤治疗的重要策略之一。该文综述了IAP家族蛋白的结构、生物学特性及其作为肿瘤治疗靶点的研究 进展。 关键词：IAP；凋亡；肿瘤；化疗敏感性 中图分类号：Q255；R73-362　　文献标识码：A IAP family and IAP-targeted cancer therapy XU Yang, ZHAO Xiao-hang* (State Key Laboratory of Molecular Oncology, Cancer In stitute, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100021, China) Abstract: Key words:IAP; apoptosis; tumor; chemosensitivity 细胞凋亡是机体消除有害细胞防止细胞过度增 cific IAL, Ts-IAP/hILP)和含泛素连接酶的杆状病毒 殖的正常生理过程，细胞凋亡调控是机体维持正常 IAP重复序列[2] 的细胞更新和增殖的关键。肿瘤的发生往往是细胞 [1] 今已发现8个人类IAPs家族蛋白成员。凋亡抑制因 凋亡异常导致细胞过度增生的结果。Roy等 于 1995年首次从脊髓性肌萎缩症研究中发现了IAP蛋 收稿日期：2009-07-31修回日期：；2009-09-08 白是神经元性凋亡抑制蛋白(neuronal apoptotic inhibi- tor protein, NAIP)，随后人们陆续发现了细胞凋亡 基金项目：国家自然科学基金项目 ；国家高技术发展计划(“863”计划) 抑制蛋白(cellular IAPc-IAP l和c-IAP 2)、 X染 、 (2006AA02A403；2006AA02A308)；国际科技合作 色体连锁凋亡抑制因子(X-linked IAP, XIAP)、