胃肠胰腺神经内分泌肿瘤刘军清汇编.ppt

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 gastroenteropancreatic neuroendocrine Neoplasm（GEP-NEN) 神经内分泌肿瘤(NENs)流行病学 注： 高分化神经内分泌肿瘤(NET)的瘤细胞胞质常弥漫强表达Syn和CgA 低分化神经内分泌肿瘤(NEC)的瘤细胞胞质则常弱表达Syn和cgA 20例患者入组，19例完成治疗并可评价疗效 13例患者（68%）获得影像学的SD，3例（16%）PD,3例不能评价 4例患者(21%)在12m维持SD 中位PFS 9.9m，OS 36.5m 毒性反应主要是腹泻、疲乏 30例患者入组 卡培他滨 750mg/m2 2/日 d1~14，替莫唑胺 200mg/m2 d10~14 28天 anemia 《??nimi?》贫血 leukopenia lu:k?pi:n?? 白细胞减少症 thrombocytopenia θr?mb??sa?t?pi:ni:? 血小板减少（症） nausea 英n?:zi? 恶心; 反胃; 作呕; anorexia ??n??reksi? 厌食; 厌食症; 食欲缺乏 diarrhea [?da??r?? 腹泻 labialis 唇疱疹 fatigue 英[f??ti:g 疲劳 herpes h?:pi:z 疱疹 zoster 英[z?st?] 带状疱疹 vaginal 英[v?d?a?nl 阴道的 2004年—2009年，25例患者入组 PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂 PROMID研究:TTP预测因素 符合下列情况的患治疗效果佳 肝脏肿瘤负荷﹤10%(p﹤0.0009) GEP-NEN的靶向治疗 抗血管生成治疗 舒尼替尼 贝伐单抗 索拉非尼 Pazopanib 抗PI3K-AKT-mTOR信号转导通路 替西罗莫司 依维莫司 贝伐+奥曲肽组 4例（18%）PR，17例(77%)SD,1例（5%）PD 干扰素+奥曲肽组 0例PR，15例（68%）SD，6例（27%）PD 索拉非尼Ⅱ期研究 ● 93 例分化良好或中等的类癌或胰腺NET患者接受索拉非尼400 mg BID ● Ki-67 与反应率有关 (2% RR 0, 2% RR 22%) ● 2/3 的患者因疾病进展以外的原因停药 (毒性) 胰腺NET (N=35) 类癌 (N=42) 部分缓解 (%) 微缓解(%) 6月无进展生存率(%) 无进展生存期 (月) 11 14 72 11.9 7 7 58 7.8 Hobday, TJ, et al. ProcASCO 2007, abstract 4504. Pazopanib作用机制 酶亲和力谱 VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-α PDGFR-β c-Kit Kiapp (nM) 15 8 10 30 14 2.4 ● 一种针对靶点VEGFR, PDGFR, 和c-Kit的口服抗血管生成抑制剂 ● 在2期临床研究中显示对晚期肾癌 有一定疗效1 Hutson TE, et al. J Clin Oncol. 2007;25(suppl):18S:5031. Pazopanib II期实验设计 Pazopanib 800mg/天 + 奥曲肽 Pazopanib 800mg/天 + 奥曲肽 Yes 1 of 20CR/PR ? No Yes 3 of 20CR/PR ? No 扩大样本 量至30例 停止 扩大样本 量至30例 停止 ? 类癌患者 胰腺 NETs 主要终点: 客观缓解率 ? 次要终点 : 无进展生存期, 功能CT (fCT)检测的血流 Phan et al, A prospective, multi-institutional phase II study of GW786034 (pazopanib) and depot octreotide (sandostatin LAR) in advanced low-grade neuroendocrine carcinoma (LGNEC), abs 4001 presented at the 2010 ASCO; Chicago, USA, June 2010. 81% 14.2m (95%CI, 6.9-21.5) 19% 68% 12m (95%CI, 3.4-20.6) 0% Pazopanib+ 奥曲肽 6月PF