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糖尿病与肿瘤相关性的探索 　　[摘要] 糖尿病与恶性肿瘤的发病率在全球范围内都在逐年增加，严重威胁着人类的健康，消耗着大量的卫生资源。值得重视的是，糖尿病患者的恶性肿瘤发生率远远高于非糖尿病人群，并影响肿瘤患者预后，两者之间的关系甚为密切，因而备受糖尿病和肿瘤学术领域的关注。该文重点关注二者可能共同存在的高危因素如肥胖、不恰当的生活方式、年龄、种族、性别等，介绍流行病学概况，分析可能共同的发病机制等，探讨两者之间有意义的关联。提示我们虽然还不能全面而肯定地回答糖尿病本身是否一定会导致肿瘤发生风险增高这一因果关系问题，但是也不要因为患有DM而忽略了肿瘤的存在，造成误诊。 　　[关键词] 2型糖尿病；肿瘤；相关性 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）02（b）-0196-03 　　2型糖尿病（T2DM）和肿瘤已成为影响人类健康的两大慢性“杀手”，自1910年梅纳德（Maynard）首次提出DM与肿瘤相关的概念以来[1]，研究者们就没停止过探索两者之间相关性及相关机制的步伐。多数研究发现，DM患者罹患某些肿瘤（肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌等）的风险增加[2]。由于不同类型DM间存在不同的病理机制，上述结论只适用于T2DM，该文重点讨论T2DM肿瘤风险增加的危险因素与机制。 　　1 影响2型糖尿病患者肿瘤风险的高危因素 　　以下为目前认为T2DM和肿瘤可能存在共同的潜在危险因素，也是易患2型糖尿病及易患肿瘤的高危因素。 　　1.1 超重和肥胖 　　是T2DM的独立危险因素。有学者建议，在评估T2DM患者罹患某些肿瘤（如结肠癌）的风险时，可将腰围、腰臀比或内脏脂肪测量当成独立于BMI的危险因素[3]。在美国，超重（25 kg/m2≤BMI30 kg/m2）或肥胖（BMI≥30 kg/m2）个体较BMI正常（18.5 kg/m2≤BMI25 kg/m2）者更易患肿瘤，与超重和肥胖最相关的肿瘤主要有乳腺癌（尤其绝经后女性）、结直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食道腺癌、肾癌、胆囊癌和肝癌[4]，同时肥胖也会增加某些肿瘤的死亡率，如前列腺癌。 　　1.2 种族 　　不同种族人群的肿瘤和DM发病率存在显著差异，这可能与遗传、医疗环境等因素有关。在美国，非裔较其他种族更易罹患肿瘤，而非西班牙裔白人患T2DM的可能性低于亚裔、非裔、西班牙裔。 　　1.3 性别与年龄 　　男性T2DM患病风险均略高于女性。除了某些有性别差异的肿瘤（宫颈癌、乳腺癌、睾丸癌、前列腺癌等）外，其余大多数肿瘤也更常见于男性。年龄增加是T2DM的独立危险因素，而多数肿瘤的发病率亦随年龄增长而增加。由于肥胖人群的扩大化和低龄化，T2DM在青少年和青年中也很可能成为日后罹患肿瘤的附加风险。 　　1.4 酒精与吸烟 　　适度饮酒可能降低人群罹患T2DM的风险，但过度饮酒者患T2DM的风险增加。含酒精饮料也会增加口腔癌、咽喉癌、食道癌、肝癌、结直肠癌以及乳腺癌的发病率[5]。吸烟是T2DM的独立危险因素之一，吸烟会增加DM并发症风险（如心血管病变、视网膜病变等）。据估计，全球因患气管癌、支气管癌及肺癌而死亡的患者中有71%为吸烟者，而喉癌、上消化道癌、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、白血病、肝癌、胃癌和子宫颈癌的患病率也与吸烟有着很大关联[6]。 　　1.5 体育锻炼 　　增强锻炼可降低罹患T2DM的风险已获得证实。流行病学数据和随机临床试验均发现，长期坚持每次长于30 min的中强度运动，患T2DM的危险会下降25%～36%。对于那些希望通过减重以预防T2DM的人们而言，即使他们锻炼后体重并未明显下降，但只要完成了相应运动量，其患病的可能性依然会显著降低。大量有关肿瘤的观察性流行病学调查显示，增强体育锻炼会降低结肠癌、乳腺癌（尤其绝经后）、子宫内膜癌的风险。体育锻炼还可能预防肺癌、侵袭性前列腺癌的发生。此外，也有证据指出锻炼能提高某些肿瘤（如乳腺癌和结直肠癌）患者的存活率[7]。 　　1.6 饮食 　　在有关饮食干预或饮食预防T2DM的随机对照临床试验中，几乎只有低脂、低热卡、增加高纤食物摄入量这几类方法证据较充分。许多研究均建议，科学健康的饮食结构为降低红肉及加工肉类的比例，同时增加新鲜蔬菜、水果及全谷类食物的比重，其可能会通过提高胰岛素敏感性而减少罹患T2DM的危险，而这种饮食结构也被认为有利于减少肿瘤发生。 　　2 关于2型糖尿病相关肿瘤的流行病学数据 　　2.1 DM与胆道癌 　　一项包括8项病例对照研究和13项队列研究的荟萃分析结果显示，DM患者罹患胆道癌的风险高于没有DM者（SRR=1.43），且DM与胆囊癌或肝外胆管上皮癌风险呈正相关，但与肝胰管壶腹部