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已装HEPA现场检漏扫描DPC法同光度计法的比较和使用建议宋启国关键词：高效过滤器 检漏 光度计扫描法 尘埃粒子计数器扫描法（DPC法） 上游浓度 泄露指认 引言2010版GMP不但带来了药厂的升级改造，同时也带来了设备的升级改造，对调试和验证的要求也到了前所未有的高度。各种新设备的应用带来了各种新的调试验证要求，方法，标准等。高效过滤器的安装后的现场扫描到底能不能使用尘埃粒子计数器扫描的问题也是其中一个引起讨论比较多的问题。本文就这些争论进行分析，试图给出一些解释，并对当前光度计扫描一统天下，尘埃粒子计数器还在争论中的原因做一个探究，并为现场扫描给出一些实践上的具体建议。希望对大家有所帮助。正文1．0.01%泄露指认标准的由来和H13的HEPA不适用的问题众所周知，高效过滤器出厂时会经过一次效率扫描（MPPS法，光度计法）来对过滤器进行分级或对已装过滤器进行现场泄露扫描检查。中、美、欧各国使用的方法不同，美欧HEPA扫描方法对比如下表所示（摘自美国高效和超高效过滤器标准IEST-RP-CC001.4）：过滤器的检漏测试和有效性测试之间有很大不同。有效性测试是用于检测过滤器效率的通用测试，完整的HEPA过滤器应能阻隔直径大于0.3um的粒子99.97％以上。一次样品读数等于0.01%的上游挑战,可以认为是一个明显泄漏,应该更换高效过滤器,如果可以的话进行部分维修。维修过的地方都要进行再测试并确认。（摘自FDA工业指南：用无菌工艺生产的无菌产品，2004）。注意：在IEST中虽然定义99.97%的过滤效率的就属于HEPA，但只有IESTC和D级HEPA（99.99%和99.999%）规定使用的是光度计扫描法，根据上表他们的泄露指认分别为0.01%和0.1%，FDA无菌工艺指南所指的HEPA现场检漏0.01%应该是从此处得来。当前，制药企业在购买高效过滤器时普遍使用欧标H13（99.95%），H14（99.995%）来表示HEPA的过滤效率。根据上表可知，H13，H14是用ＭＰＰＳ法扫描得出的HEPA效率值，而不是通过光度计扫描法得来的。美国的高效过滤器标准指出光度计法适用于效率99.99％（C）及99.999%（D）的高效过滤器的泄露扫描，那么H13的HEPA在使用FDA工业指南中提出的0.01%泄露指认标准进行现场检漏扫描时显然有一定风险的，这大概是制药企业无菌生产区为何要求使用Ｈ１４而不用H13HEPA的原因。2．光度计法扫描法与尘埃粒子计数器扫描法的比较2.1判断标准对比对于光度计法HEPA泄露扫描，毫无疑问大家都用美标和FDA指南中规定的接受标准0.01％，而尘埃粒子计数器法不但有复杂的计算公式，而且各标准之间还有或多或少的差异，导致接受标准的不一，不便于推广和接受。2.2判断时间间隔对比光度计可以实现每秒进行上下游的数据比较，而尘埃粒子计数器直到最近才有企业开发出这类的扫描探头，以前都是以一段时间的累计值进行判断或人来感觉粒子数是否出现突然大幅度增加来判断，这都需要极大的专业水平和丰富的经验，且无法像光度计打印出每秒一个的泄露值。从泄露判断的难易水平和客观证据的可信性方面，光度计无疑都占有绝对优势。2.3单位时间采样量对比从采样量来说，光度计在很早就是28.3L/分钟的采样量，而尘埃粒子计数器在新版ＧＭＰ出来之前基本还是2。83L/分钟的一统天下，高效检漏实际上就是一个近似等动力采样的过程，采样量越大，在同样精度情况下采样速度自然可以快很多，从工程应用上来说，自然是光度计法更快，更好掌握，更好判断，更少引起争议，更便于提供客观证据。2.4对背景环境的耐受性对比高效过滤器检漏大多发生在工程接受之后洁净室验收之前，这时各项制度还未建立起来，洁净室还在工程公司的管辖范围，其卫生及洁净室管理自然同正常生产时企业管理下不可同日而语。作为计重法算泄露比例的光度计法自然对背景环境的洁净度有更高的容忍度（通常要求背景环境在泄露标准0.01%的1/10，实际控制背景环境在0.003％或０.004%以内），这个20ｕｇ／Ｌ的0.003%如果折算成个数计的话可能是成千上万个颗粒，甚至更多.碰到这种背景环境，对于尘埃粒子计数器来说就无法操作了。这么高的读数，尘埃粒子计数器扫描法分辨不出是背景太脏还是高效真的有泄露。有时会使用围挡来解决这个问题，效果也未必很理想，且增加了扫描工作的难度和操作复杂性。具体可看看下表二者数据比：气溶胶光度计法(PAO热发尘上游浓度值)粒子计数法(DEHS冷发尘上游浓度值)目标值光度计实测值ug/L粒子计数器实测值（0.3um个/L）目标值粒子计数器实测值（0.3um个/L）光度计实测值ug/L0.7ug/L0.630.840.6911021021030805115628910000pcs/L102031120010