MicroRNA－192在肾脏疾病中的研究进展.pdfVIP

中国中西医结合肾病杂志2012年 l2月第 l3卷第 12期 CJITWN．November2012．Vo1．13．No．12 · 1l23 · MicroRNA一192在肾脏疾病中的研究进展 熊加川① 胡章学① 近年来MicroRNAs(miRNAs)作为小分子RNA通过阻止蛋 质和髓质 miRNA表达又有差异，例如miRNA一192仅在皮质 白质翻译和诱导信使RNA降解在转录后水平调控基因的表达 表达 。 的研究越来越受到重视和广泛的研究。miRNA在不同组织的 现已发现的hfiRNA已有成百上千种。生物信息学分析也 表达各异，新近研究显示 miRNA表达的改变在正常肾脏或病 表明：人类大约 1／3的基因可能受到miRNA的调控 ，miRNA 理条件下都起到非常重要的作用，特别是miRNA一192为代表 在生长发育，细胞分化 、增殖、凋亡，肿瘤发生等过程中发挥重 的多种小RNAs参与了肾脏疾病的病理生理过程，如糖尿病肾 要作用 。目前研究的焦点主要集中于对miRNA的靶mRNA 病、ISA肾病、肾小球硬化症等。因此，本文对micmRNA一192 (messagerRNA)和靶蛋 白的寻找，Lag0s—Quintana等 首次 的合成、作用机制、生物学作用及其在肾脏疾病的最新研究进 克隆出miRNA一192，由18个核酸构成，序列为5’一CUGAC- 展进行综述。 cuAuGAAuuGAcA一3’，随后被 Lim等所证实，miRNA一192 包含3个亚型，分别为 miRNA一192—1、miRNA一192—2和 1 miRNA的生物学特点 miRNA一192—3 【13]。miRNA一192位于人类 11号染色体上和 MicmRNAs(miRNAs)是一类真核生物高度保守的内源性 miRNA一194一起转录 ，miRNA一192参与了糖尿病肾病、 非编码单链小分子 RNA…。1993年Lee等 报道了第一个非 IgA肾病、肾小球硬化症、狼疮肾炎等多种肾脏疾病的病理生理 编码基因lin一4，2000年 Reinhart等 发现了第二个非编码基 过程。 因let一7，随后更多的非编码基因被发现，其长度大约在21～ 2 miRNA一192与糖尿病肾病 24个核苷酸，特点是不编码蛋白质，此后被命名为microRNA。 MiRNA基因由RNA聚合酶 Ⅱ或者RNA聚合酶Ⅲ转录生 糖尿病肾病是糖尿病患者长期糖代谢紊乱导致的肾脏损 成前体 miRNA4【J，在 DGCR8蛋白帮助下，由RNA内切酶Ⅲ 害，是导致尿毒症的最常见的病因之一。糖尿病肾病的病理改 (Drosha)将其剪切成长度大约在 70—90个碱基大小并具有发 变主要是 肾小球基底膜增厚，系膜 区增宽，基质蛋 白的沉 夹结构的双链结构。在输出蛋白5(exportin5)的作用下，前体 积 。既往研究表明，在高糖状态下小管上皮细胞和系膜细 miRNA从细胞核转运到细胞质中，在转录激活反应 RNA结合 胞分泌TGF—B增加 ，促进系膜外基质中胶原蛋 白合成表 蛋白、Argonaute蛋白以及Dicer共同作用下，前体miRNA被剪 达 。TGF—i3主要是通过Smad途径进行调节，TGF—B及其 切成大约22个碱基大小的双链 miRNA。在 RNA诱导沉默复 介导的Smad信号通路在肾间质纤维化 中起主要作用 ，参与肾 合体 (RNA—inducedsilencingcomplex，RISC)中，前体 miRNA 间质纤维化的多个环节 J73。Kato等 发现miRNA一192在链 被修饰成只含引导链 的单链 miRNA，即成熟的miRNA。成熟 脲佐菌素诱导的糖尿病小 鼠模型 I型或 Ⅱ型糖尿病肾病中呈 后的miRNA能够通过与靶mRNA特异性的碱基配对，引起靶 高表达，通过作用于靶序列 SIP1(Smad—interactingprotein1) mRNA的降解或者抑制其翻译 ，从而在转录后水平调控基因的 和8EF1编码mRNA进行调控 ，而 SIP1和8EF1下调进一步导 表达 J。其基因表达具有时序性和