MHCⅠ类和Ⅱ类分子技巧.ppt

MHCⅠ类及Ⅱ类分子 MHC分子的发现 20世纪初发现同种异体动物组织器官移植常会发生排斥反应。 其后证实移植排斥反应的本质是移植物受者对供者组织所表达的抗原产生免疫应答。决定移植排斥发生的抗原被称为主要组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原由一组紧密连锁的基因群编码，被称为主要组织相容性复合体。 MHC简介 主要组织相容性复合体（MHC）即编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。（多态性指在随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因的现象） MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原提呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 MHC在人类称为人白细胞抗原（HLA）。与抗原呈递作用主要相关的是HLA-Ⅰ类或Ⅱ类分子，或叫做MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子。 MHCⅠ类分子定义 由一条MHCⅠ类基因编码的重链(α链)和一条非MHCⅠ类基因编码的轻链(β2微球蛋白)通过二硫键形成的异源二聚体分子。 MHCⅠ类分子的分布 广泛分布于几乎所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞表面） 各类组织细胞表达MHCⅠ类分子的密度各异： 外周血，脾脏，淋巴结，胸腺淋巴细胞 表达最高 皮肤，肺，肾，肝及心脏等组织细胞 次之 肌肉，神经组织和内分泌细胞等 表达最少 另：成熟红细胞，胎盘滋养层细胞上未能检测出MHCⅠ类分子，血清，尿液及初乳等体液中也有可溶性形式存在的Ⅰ类抗原。 干扰素，肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种细胞对Ⅰ类分子的表达。 MHCⅠ类分子的功能 参与加工与提呈抗原 参与T细胞的限制性识别 参与调节NK细胞活性 MHCⅡ类分子组成要素 人类的MHCⅡ类分子由HLA复合体中的d区基因编码，已经明确的Ⅱ类分子包括HLA-dr、dp和dq抗原。Ⅱ类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成，分别称为α链和β链;与Ⅰ类分子不同的是，两条链均由HLA基因编码。α链的分子量约34kd，β链约29kd;两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中;其膜外区各有两个ig样的功能区,分别称为α1、α2、β1和β2功能区。 MHCⅡ类分子的分布 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞，Ⅱ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上，精子细胞和某些活化的T细胞上也有Ⅱ类分子。 一些在正常情况下不表达Ⅱ类分子的细胞，在免疫应答过程中亦可受细胞因子的诱导表达Ⅱ类分子，因此Ⅱ类分子的表达被看成是抗原递呈能力的标志。 功能 Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给CD4T细胞。正如CD8T细胞只能识别与MHCⅠ类分子结合的抗原片段一样，CD4T细胞只能识别Ⅱ类分子结合的抗原片段。 Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可递内源性抗原。在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反应(hvgr)和移植物抗宿主反应(gvhr)。 在免疫应答中，Ⅱ类抗原主要是协调免疫细胞间的相互作用，调控体液免疫和细胞免疫应答。 MHCⅡ类分子表达与否及其表达水平，直接决定免疫应答的发生及其强度，其表达水平的改变还参与某些自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷等疾病过程的发生和发展，因此它在免疫学上有重要的研究价值。 * *