基于生命周期方法的工艺验证及要求浅析.pptx

145 289 工艺验证-一个生命周期的方式 – 设计具备有效的工艺控制方法的高效工艺，有赖于获 得的工艺知识和理解。 – 通过揭开包括多种变异输入的多元相互作用（例如， 组分特性 或工艺参数）以及结果输出（例如，在加 工材料、中间体、或成品）关系，可以获得这些知识。 290 工艺验证-一个生命周期的方式 – 实验设计（Design?of?Experiment?(DOE)?）研究能有助 于开发工艺知识。 – 风险分析工具可用于甄选实验设计（DOE）研究的潜 在变异以最大限度地减少开展的实验总数，以此同时 使获得的知识最大化。 – 实验设计（DOE）研究的结果能为建立即将来临的组 分质量、设备参数和在加工材料质量属性范围提供正 当理由。 146 291 工艺验证-一个生命周期的方式 – 至关重要的是，用文件记录下导致工艺理解的活动和 研究。 – 文件记录应反映工艺的决策基础。 ? 例如，生产商应该用文件记录单元操作研究的可变因素，以 及这些变化因素被认为是有意义的理由。该信息在工艺确认 和持续工艺核实阶段是有用的，包括设计修改或控制策略完 善或变更的情况。 292 工艺验证-一个生命周期的方式 ? 2.?建立工艺控制策略 – 工艺知识和理解是对所有单元操作和工艺总体上建立工艺 控制方法的基础。工艺控制策略可设计用来减少输入变异， 在生产中调整输入变异（并因此降低对输出的影响），或 将两种方法结合。 – 工艺强调控制变异以保证产品质量。 – 控制可由重要工艺控制点的物料分析与设备监控组成。 147 293 工艺验证-一个生命周期的方式 ? FDA?希望控制的包括物料质量检查和设备监控。两 种可能的情况下应对工作极限和中间工艺监控控制 工艺的特别关注 – 1.?由于取样或可检测性限制（例如病毒清除或微生物污 染），产品属性不容易测量的情况 – 2.?中间体和产物不能被高度表征,以及定义明确的质量属 性不能被确认的情况 ? 这些控制在主生产和控制记录中体现 294 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 ? 第二阶段 ‐ 工艺确认 – 在工艺验证的工艺确认（PQ）阶段，对工艺设计进 行评估以确认在此阶段，以确认工艺是否具备可重现 的商品化生产能力。 – 该阶段具有两个因素： ? 1?厂房设施设计以及设备和公用设施确认 ? 2?工艺性能确认（PPQ） 148 295 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 ? 在第二阶段，必须遵照符合CGMP?的程序。进入 商业流通前，第二阶段的成功完成是必需的。 在此阶段生产的产品，如果可以被接受，可以 放行流通。 296 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 ? 1.厂房设施设计以及公用设施与设备确认 ? 2.?工艺性能确认‐工艺性能确认（PPQ）是第二阶段工艺 确认的第二个要素。 使用过程分析检测（PAT）的生产工艺可能需要一种不同的工艺 性能确认方法证明。无论如何，验证任何生产工艺的目的只有 一个：为工艺可重现和始终如一地产出优质产品建立科学证据。 149 297 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 ? 第三阶段 ‐ 持续工艺确证 第三个验证阶段的目标,是在商品化生产期间持 续保证工艺处于受控状态（已验证状态） 298 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 – 用于探测出计划之外与设计工艺偏离的一个或多个体 系，对完成这一目标至关重要。 – 遵守cGMP 要求，特别是，收集和评估关于工艺性能 的信息和数据，使探测出并非期望的工艺变异成为可 能。 – 评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、 提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。 150 299 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 – 必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析与 产品质量有关的产品和工艺数据。 – 所搜集的数据,应包括相关的工艺趋势和引入物料或 组分、过程物料和成品。 – 数据应进行统计学趋势分析,并由经过培训的人员审 核。 – 对所收集信息，应核实质量属性在整个工艺中正受到 适当控制。 300 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 – 建议由统计学家或是在统计学工艺控制技术方面受过 充分训练的人员，开发用于测定和评估工艺稳定性和 工艺能力的数据收集方案、统计学方法及程序。 – 程序应说明如何进行趋势分析和计算，还应防止对个 别事件的过度反应，以及防止不能探测到意外的工艺 变异。 – 应收集生产数据对工艺稳定性和工艺能力进行评估。 – 质量部门应审核这类信息。 151 301 FDA行业指南‐基于生命周期的工艺验证 ? 工艺性能确认批次的同时放行 – 特殊情况下，可以设计工艺性能确认方案，在完全执 行方案步