某头孢类无菌原料药及中间体建设可行性研究报告(85页).doc

1 总论 1.1 项目背景 1.1.1 项目名称 头孢类无菌原料药及医药中间体项目 1.1.2 建设单位 1.1.2.1 建设项目基本情况 建设单位名称：XX药业集团XX制药有限公司 企业类型：有限责任公司 公司地址：XX经济开发区 法人代表：XXX 联系人：XXX（XXX） 电话：XXXXXXXXXXX 1.1.2.2 建设单位概况 XX药业集团XX制药有限公司是北京XX药业集团的全资子公司是集研究、开发、商业生产为一体的头孢类抗生素的专业企业是中国最具规模的头孢类无菌原料药及制剂的生产企业之一。拥有符合GMP要求的高标准生产厂房000余平方米，培养了一批具有研究、生产、管理头孢类抗生素先进科学知识和丰富实践经验的工程技术员工队伍。本产品质量可靠、疗效显著，在国内外市场都享有广泛销路和良好声誉。始终致力发展先进技术、提高生产效率、保证一流的产品质量，努力跻身世界知名药品制造商行列。是全国重要的地，医药人才众多，生产基础雄厚，头孢原料项目在这里投资将与医药产业实现双赢。该项目占地00亩，分期建设。2 市场分析和价格预测3 产品方案及建设规模 3.1 产品方案 本项目生产的产品有头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢呋辛和头孢他啶无菌粉原料药；重要医药中间体有AE-活性酯、他定活性酯、三嗪酸、呋喃铵盐、氨噻肟乙酸等。 头孢曲松钠 【英文】Ceftriaxone(Drug Substance) 【别名】头孢三嗪，头孢氨噻三嗪，头孢三嗪噻肟，菌必治，Rocephin 【标准】CP2000 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭 【贮藏】遮光、严封、在阴凉干燥处(低于10℃)保存。 头孢噻肟钠 【英文】Cefotaxime (Drug Substance) 【别名】头孢氨噻肟，头孢氨噻，claforan 【标准】CP2000 【性状】本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末，无臭。 【贮藏】密闭，避光在10℃以下干燥处贮藏 头孢他啶 【英文】Ceftazidime (Drug Substance) 【标准】CP2000 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末 【贮藏】密闭，避光在25℃以下干燥处凉暗处保存 头孢呋辛钠 【英文】Cefuroxime Sodium 【性状】本品为类白色或微黄色粉末或结晶性粉末 【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 3.2 建设规模 表3-1 建设规模明细表 序 号 产品名称 单 位 数 量 1 头孢曲松钠 t/a 600 2 头孢噻肟钠 t/a 200 3 头孢呋辛钠 t/a 30 4 头孢他啶 t/a 50 5 AE-活性酯 t/a 600 6 他定活性酯 t/a 100 7 三嗪酸 t/a 200 8 呋喃铵盐 t/a 200 9 氨噻肟乙酸 t/a 500 4 工艺技术方案 4.1 工艺技术方案的选择 项目产品的生产工艺经过北京XX药业集团公司生产和科研部门多年的改进和完善，无论从原料供应、生产操作、工艺控制以及各方面的技术经济指标，都完全能满足项目建设和生产的要求，可以提供良好的保障，本项目采用公司现有的工艺技术方案。 在原材料的供应方面，均由公司现供应渠道解决，在数量和质量方面均有可靠保证。 4.2 生产工艺流程 4.2.1 头孢曲松钠生产工艺流程简述： 在洁净反应釜中，按工艺计算量投入二氯甲烷，投7-ACA、AE活性酯和三乙胺，低温下进行反应。反应结束后，用蒸馏水萃取。有机相二氯甲烷溶液抽到M提取罐中，提净M后的母液，蒸馏回收二氯甲烷套用。上层水相抽至脱色釜，加入活性炭脱色。而后经板框压滤机去除碳渣，溶液进入成盐釜。在釜中加入醋酸钠，生成的头孢曲松钠溶液抽至无菌原料车间进行无菌过滤、加丙酮析晶、过滤、干燥、包装，得到头孢曲松钠。 工艺流程框图如下： 4.2.2头孢噻肟钠生产工艺流程简述 在洁净反应釜中，按工艺计算量投入二氯甲烷，7-ACA、AE活性酯和三乙胺，低温下进行反应。反应结束后母液经板框压滤机出杂志后，进入析晶釜。向釜中缓慢滴加盐酸异丙醇混合液，晶体析出。反应液呈浑浊时，静止、养晶。而后继续滴加混合液至工艺量。含液晶体离心甩料，用异丙醇淋洗，湿品进烘箱干燥。得到的头孢噻肟酸干品送往无菌原料药车间进行无菌精制，将头孢噻肟钠酸、醋酸钠、注射用水、乙醇加入溶解罐中溶解，过滤除菌后，转至析晶罐，加异丙醇、析晶、过滤、干燥、包装得无菌头孢噻肟钠成品。母液进入M提取罐，提取M后的母液精馏，回收二氯甲烷套用。 工艺流程框图如下： 4.2.3头孢他啶生产工艺流程简述： 在结晶干燥反应釜中，按工艺量先后投入二氯甲烷、碘，搅拌下滴加入六甲基二硅烷