药物性黄疸(改前).ppt

提 要 1 黄疸的定义及概述 2 胆红素代谢 3 引起黄疸的药物 4 药物性黄疸的发生机制 5 药物性黄疸的诊断 6 药物性黄疸的治疗 一 黄疸的定义及概述 黄疸的定义 黄疸(Jaundice or Icterus) 是由于胆红素代谢障碍致血液中胆红素浓度增高而出现的临床症状和体征。 为一种常见的临床表现，是多种疾病引起的症状，（实验室）指血清中胆红素增高(高胆红素血症－Hyperbilirubinemia)，（临床表现）使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染的一种体征。 血清胆红素组成 非结合胆红素(unconjugated bilirubin),占80～85％ 结合胆红素(conjugated bilirubin)， 占15～20％ 两者之和为总胆红素(total bilirubin)。 胆红素的来源(Source of bilirubin) 衰老的红细胞:正常红细胞的寿命为120天。超寿限的红细胞所释放的血红蛋白是主要来源，其在网状内皮系统裂解。正常人每日有1％衰老红细胞裂解，每日释放7.5g血红蛋白，1g血红蛋白生成约35mg胆红素，即每日约有250mg胆红素来自衰老红细胞，约占80－85％。 未衰老的红细胞和非血红蛋白的血红素蛋白(non-hemoglobin hemoprotein)如过氧化氢酶(catalase)和细胞色素氧化酶(cytochrome oxidases)。前者约占10～15％，后者约占5％，每日放出胆红素约为50mg。通过14C或15N标记的甘氨酸掺入卟啉示踪试验可证实。前者半衰期为3～5天，后者约24小时，其生成的胆红素为早期胆红素(early bilirubin)。 非结合胆红素的理化特性 是一种不溶于水的脂溶性物质； 不能从肾小球滤过，故尿中无胆红素； 溶于有机溶剂及脂类中； 能通过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素，其浓度为血清中的1/10～1/100，当过量时可引起脑核黄疸(kernicterus)或称胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)。核黄疸发生在婴幼儿，因其血浆中被白蛋白所携带的胆红素已达到饱和，一旦胆红素增多，不能被携带，就易进入血脑屏障，发生核黄疸; 凡登白试验呈间接反应(called the indirect Van den Bergh fraction)，故也称间接胆红素。 结合胆红素的理化性质 分子大，而且离子化，可溶于水，成为极性很强的水溶性化合物。 不能透过肝细胞的血窦膜(Disse腔膜)，而只能透过肝细胞的毛细胆管膜。 可从肾脏排出， 血中总胆红素2mg/dl时，尿中可出现胆红素尿(bilirubinuria)。 凡登白试验呈直接反应(Direct Van den Bergh fraction)，故又称直接胆红素。 黄疸的好发部位 黄疸是由胆红素代谢紊乱所致。 常见: 肝、胆、胰及邻近器官的疾病 其次:溶血性疾病 先天性非溶血性疾病，即肝脏仅对非结合胆红素的摄取、结合、排泌异常。 值得注意的几种类型的黄疸 1、亚临床型黄疸 血清胆红素正常范围为0.5～1.0mg/dl (≤ 17 μmol/L)。 当胆红素超过正常范围，无黄疸所见时，为亚临床型黄疸，也称隐性或化学性黄疸。 血清胆红素水平超过2～3mg/dl(婴幼儿4 mg /dl)，黄疸的体征才显见，且最易在巩膜首先发现。 轻微的黄疸要在日光下观察巩膜。 2、假性黄疸 当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻背时，不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄；抗疟药阿的平也可使皮肤黄染；还有苦味酸等。这种黄染称假性黄疸。 黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别，后者多见于老年人，其黄色仅在眼的内眦部。 3、小儿黄疸的特点 刚出生的婴儿胆红素生成过多，但肝脏对胆红素的摄取、结合、排泌功能不健全，尤其是结合功能，则易发生新生儿生理性黄疸(Physiological jaundice of newborn)。 由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低，故需血清胆红素4mg/dl，才呈现黄疸。 新生儿眼结合膜组织较紧，淋巴空隙小，弹力纤维少，则影响胆红素在该处的沉着，因此巩膜黄染反而出现在皮肤黄染之后。 新生儿生理性黄疸的特点： 出生后第2～3天才出现黄疸，足月婴儿胆红素最高5mg/dl，1周降至正常 早产儿胆红素最高可到7～12mg/dl，10天后降至正常 新生儿病理性黄疸(Pathological jaundice of newborn)出生后第1天就出现黄疸 血清胆红素每天增加量超过5mg/dl 足月婴儿胆红素12mg/dl，未成熟