炔基铝与肟的3+2环加成反应制备异恶唑类化合物的合成(再再修改)答案.ppt

前期准备 通过查阅有关文献资料、报纸期刊、分析相关论文对异噁唑啉类化合物的合成方法有一个初步的了解，并在此基础上，研究含1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的异噁唑啉类化合物设计和合成的技术路线，打通整个实验的流程，为下一步体外抗肿瘤活性的研究奠定良好的基础 主讲人：王燕 炔基铝与肟的3+2环加成反应制备异噁唑啉类化合物的合成研究 负责人：化学1401李蕊利 指导老师：李清寒 目 录 1.指导老师 2.小组成员 3.研究背景 4.项目意义 5.前期准备 6.技术路线 7.创新之处 8.时间历程 9.经费预算 李清寒老师在药物合成，金属有机及不对称合成方面具很较好的研究基础，而且曾在台湾中兴大学从事了两年的有机化学专业博士后研究，该研究方向是李老师的强项之一，并能熟练的使用多种分析仪器（核磁共振仪，质谱仪，液相色谱，汽相色谱，红外光谱仪等）及特殊的反应仪器（微波合成仪，高压釜，无水操作系统等）。李老师具有深厚的教学及科研经验，而且对学生严格要求，对科研孜孜以求，相信在李老师指导下项目终会圆满结题。 指导老师 李清寒 小组成员 王燕 张延礼 张青林 陈书戈 李蕊利 化学1401 目前，手术治疗、放射治疗与药物治疗被认为是人类对抗恶性肿瘤的3条有效途径，其中化学药物治疗在肿瘤的治疗中起着不可替代的作用。 但化学药物治疗在杀死恶性肿瘤细胞的同时，对正常机体细胞也有巨大杀伤力，限制了其在临床上的应用。 因而研发高效低毒的抗肿瘤药是目前药物化学工作者的紧迫问题。 研究背景 本项目研究的异噁唑啉类化合物不仅是制备一些稠杂环及某些药物和天然产物的前提物，而且其本身也是一类具有优良生物活性的化合物，如具有显著的抗肿瘤活性。因此对该类化合物的合成及生物活性研究已成为当今药物化学的一个研究热点。虽然已报道了多种二取代结构类型的异噁唑啉化合物， 但是合成含 1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的三取代异噁唑啉类化合物还未见文献报道。因此本项目拟采用1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪丙炔基铝为原料来合成一系列新型多取代异噁唑啉类化合物，通过体外抗肿瘤活性和作用机制的研究，有望筛选到具有显著抗肿瘤活性和应用前景的化合物。 项目意义 设计和合成具有1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的异噁唑啉类化合物 参考异噁唑啉类化合物的合成方法 根据实验结果对化合物结构再进行修饰。 将1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结 构引入到异噁 唑啉 n环上 采用理论方法进行模拟设计 研究内容 技术路线 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 拟解决的关键问题 a. 具有1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的异噁唑啉类化合物的设计和合成。 c. 通过体外生物活性测试，研究其构效关系，揭示其决定生物活性的关键位点或官能团。 b. 在化合物的设计合成中,充分考虑化合物的手性环境及氢键作用对抗肿瘤生物活性的影响。 创新之处 在化合物的设计和合成中，首次将具有生物活性的1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的基团引入到了异噁唑啉环上。 采取理论计算和实验结果相结合，以取得的实验结果为基础进行理论模拟，为进一步设计新的具有更好生物活性的含1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的异噁唑啉类类化合物提供数据和部分指导。 时间历程 2017年4月 2017年1月 2016年12月 2016年4月 目标产物含1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪结构的异噁唑啉系列化合物的设计及合成，并通过（13C）1HNMR, HMRS等对噁唑啉化合物进行表征。 异恶唑啉类化合物的抗肿瘤活性研究，并研究其结构与抗肿瘤活性的相关性，结构与毒性之间的关系。揭示其抗肿瘤活性的机理。整理资料，发表篇论文，接受结题验收 。 经费预算 支出科目 金额（元） 主要用途 合计 20000 材料费 13000 试验用药品 测试化验加工费 2000 化合物结构分析及活性测试 出版/文献/信息传播/知识产权事务费 5000 论文出版，专利申请，文献检索，复印及打印费，邮寄费 谢谢大家！