高分子水凝胶范例.pptx

高分子水凝胶 2014.9.28 主要内容 水凝胶的定义 Structure: Individual molecules Infinite network Liquid Solid Properties: 凝胶的分类 Factors inducing gelation: Irreversible, permanent insoluble 化学交联水凝胶的设计与合成 Hoffman, A. S. Adv. Drug Deliv. Rev., 2002, 43, 3 5 自由基共聚反应交联 化学交联水凝胶的设计与合成 自由基共聚反应交联是迄今用于医用高分子水凝胶设计和制备的最常用方法，早期报导的有关凝胶材料大都是基于这一技术获得的。依赖于所需的合成原料化学结构与性能特点，两种主要的途径被广泛采用： 一是通过一种或多种低分子量烯类单体在交联剂存在下直接进行交联共聚反应； 二是先使原本不具聚合反应活性的一些水溶性聚合物转变为含可聚合反应基团的衍生物、再进行交联共聚反应。 6 根据所用的单体和溶剂，可以考虑使用辐射、紫外照射或化学引发聚合。 共聚交联中常用的化学引发剂有：①热不稳定的过氧化物；②氧化还原体系，其中氧化剂如过硫酸铵或过氧化氢，还原剂有亚铁盐、焦亚硫酸盐或四甲基乙二胺。 相比较而言，用于合成包埋生物分子的水凝胶时采用辐射聚合法更具优势。其主要原因是辐射聚合不需外加化学引发剂、反应温度较低且不易使生物分子失活。例如，有人采用电子束辐射不同浓度PEO和PVA混合水溶液得到了性能优良的、可用作伤口敷料的共混型水凝胶。 聚合方法： 7 结构互补基团间反应交联 一些生物相容性聚合物分子链上通常含有诸如一OH、一COOH、一NH2一类的功能基团。这些基团不仅赋予聚合物良好的水溶性，而且可与一些结构互补的化合物发生诸如Schiff碱、加成、缩合一类的化学反应、彼此间形成化学交联键。利用这些特性，具有不同结构与性能特点的医用水凝胶可被设计与合成。 例如，用戊二醛交联含胺基的壳聚糖大分子得到可生物降解的载药凝胶微球： 8 多功能反应物之间的缩合反应(见下图)亦被用于一些高分子水凝胶的合成。典型的反应物包括多糖、胶原蛋白、PAAc、PVA和PEG。 9 Hydrogel Synthesis Sawhney, A. S.; Pathak, C. P.; Hubbell, J. A. Macromolecules, 1993, 26, 581 10 凝胶的分类 （Physical crosslink） Micro-crystallite Hydrogen bonding Ion cooperation Complex Phase separation Reversible, time-dependent 钙离子与海藻酸的交联模型 Ca2+ selectively chelated by G units more Ca2+ required 结晶与分子间氢键作用交联 有人研究发现，将聚乙烯醇(PVA)水溶液进行冻融(freeze thawing) 处理可得到一种高强度高弹性的凝胶，凝胶的性质取决于PVA的分子量、浓度、冻结时间和温度以及冻结的循环次数，而凝胶的形成则归因于PVA分子在低温下的结晶作用；这种结晶作用可促使PVA形成其功能类似于物理凝胶网络交联点的微晶。 一些水溶性聚合物也能借分子间/内氢键作用聚集交联、进而形成相应的高分子水凝胶，已被报导的有聚甲基丙烯酸/PEG体系和聚甲基丙烯酸接枝PEG体系等。 13 互穿网络（Interpenetrating Networks,IPN) Made from poly(N-acryloylglycinamide) (PAG) and poly(acrylic acid) (PAAc) Hydrogen bonding between the two types of polymer at low temperatures Sasase, H.; Aoki, T.;Katono, H.;Sanui, K.; Ogata, N.; Ohta, R.; Kondo, T.; Okano, T.; Sakurai, Y. Makromol. Chem., Rapid Commun., 1992, 13, 577 14 Other IPNs From poly(acrylamide), PAAm, and PAAc which form hydrogen bonds at low temperature Katono, H.; Maruyama, A.; Sanui, K.; Ogata, N.; Okano, T.; Sakurai, Y. J. Controlled Relea