2015大学生项目申报表-湖南医药学院.doc

附件4 湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划 项　 目　 申　 报　 表 项目名称: 几种抗肿瘤药物与ClC-3氯通道相互作用的分子对接研究 学校名称 湖南医药学院 学生姓名 学 号 专 业 性 别 入 学 年 份 雷君文 20141030228 医学检验（本科） 女 2014年 郑小娟 20141030222 医学检验（本科） 女 2014年 钟鑫靖 20143010621 临床医学（专科） 女 2014年 李双峰 20141030208 医学检验（本科） 男 2014年 郑敏 20143010524 临床医学（专科） 女 2014年 指导教师 罗海 彭晖 职称 讲师 实验师 项目所属 一级学科 基础医学 学生曾经参与科研的情况 本课题组成员均为大一学生，有较好的理论知识基础、较强的实验动手能力，同时有着浓厚的科研兴趣，曾部分参与指导教师在研课题的资料收集和整理工作。 指导教师承担科研课题情况 指导教师罗海，医学博士，主要从事细胞离子通道方面的研究工作，曾赴美国密苏里-堪萨斯大学医学院访学一年。近五年来，主持省级教科研课题2项、校级教科研课题1项，参与国家自然科学基金面上项目2项、省级教科研课题3项，获怀化市科学技术进步三等奖1项，参编教材4部。 项目研究和实验的目的、内容和要解决的主要问题 研究目的： 通过分子对接技术，探讨抗肿瘤药物阿霉素、顺铂、紫杉醇等与ClC-3氯通道相互作用的分子机制。 研究内容： 野生型和突变型ClC-3氯通道蛋白三维结构模型的构建与优化： 从NCBI Protein数据库获得ClC-3蛋白氨基酸序列（野生型），从文献获得突变的ClC-3蛋白氨基酸序列（突变型），将其作为目标序列，在线提交至SWISS-MODEL服务器，3D结构PROCHECK等软件或在线程序进行模型优化和结果评估，直至获得满意的ClC-3蛋白3D结构模型。 阿霉素、顺铂、紫杉醇等抗肿瘤药物分子三维结构模型的构建与优化： 通过ChemDraw软件生成上述抗肿瘤药物分子的3D结构模型，并进行优化。 野生型和突变型ClC-3蛋白与上述抗肿瘤药物的分子对接实验及结果分析： 利用AUTODOCK、Sybyl等分子对接软件将上述几种抗肿瘤药物分别与野生型和突变型ClC-3蛋白进行分子对接实验，分析药物-蛋白相互作用的位点、相互作用的方式等分子细节，并探讨突变ClC-3蛋白氨基酸关键位点对药物和蛋白相互作用的影响。 拟解决的主要问题： 探讨ClC-3蛋白与阿霉素、顺铂、紫杉醇等抗肿瘤药物相互作用的分子细节； 探讨突变ClC-3蛋白氨基酸关键位点对药物和蛋白相互作用的影响。 国内外研究现状和发展动态 氯通道（chloride channel）是哺乳动物细胞主要的阴离子通道，功能丰富，在细胞容积调节以及细胞增殖、迁移、凋亡调控等生理或病理细胞事件中发挥重要作用[1,2]。 氯通道有不同的类型。其中，ClC-3氯通道是ClC基因编码的电压门控性氯通道家族成员之一[3]，分布于各种组织细胞的细胞质膜和细胞器膜，可能具有氯离子通道和H+-Cl-交换体双重功能，其生理作用包括稳定细胞容积、调节内涵体-溶酶体系统和突触小泡等胞内囊泡的酸化、调控心肌和血管平滑肌细胞的功能活动等，同时参与调节肿瘤细胞的增殖、迁移以及凋亡[4,5]。 我们指导老师所在实验室之前的研究发现，ClC-3蛋白可能是一些种类抗癌药物（如，阿霉素、紫杉醇、顺铂等）发挥抗肿瘤作用的靶点[6-9]。但是，目前国内外鲜有研究揭示这些抗肿瘤药物与ClC-3氯通道相互作用的分子机制。 分子对接（molecular docking）是近年发展起来的有力技术手段，可通过计算机模拟的方法，研究药物与蛋白质之间的相互作用与识别，进而预测药物-蛋白复合物的结合模式[10]。本课题拟采用该技术探讨几种抗肿瘤药物与ClC-3氯通道相互作用的分子细节，以及突变ClC-3蛋白氨基酸关键位点对药物和蛋白相互作用的影响，从而为深入理解ClC-3氯通道的功能以及以该通道为靶点的药物设计奠定基础。 参考文献： Zhang H, Zhu L, Zuo W, Luo H, Mao J, Ye D, Li Y, Liu S, Wei Y, Ye W, Chen L, Wang L. The ClC-3 chloride channel protein is a downstream target of cyclin D1 in nasopharyngeal carcinoma cells[J]. Int J Biochem Cell Biol, 2013, 45(3): 672-683. Zhu L, Yang H, Zuo W, Yang L, Zhang H, Y