短期血糖强化控制对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响.docVIP

短期血糖强化控制对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响 　　摘要：目的 探讨单纯胰岛素强化治疗、单纯口服降糖药对未用过降糖药、短病程的2 型糖尿病（T2DM）患者改善胰岛功能、减轻胰岛素抵抗的效应差异。方法 选取未用过降糖药、病程≤1年的T2DM 患者60例，并随机分为单纯胰岛素强化治疗组、单纯口服降糖药组。两组有效病例各30例，进行强化降糖治疗，血糖控制目标为餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L和末梢空腹血糖≤6.5 mmol/L，使血糖维持达标4 w且实现在5～10 d 达标。比较两组治疗前后的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）胰岛素第一时相分泌的变化。结果 OGTT胰岛素第一时相分泌在两组治疗后都明显升高。单纯胰岛素强化治疗组和单纯口服降糖药治疗前后组间变化的无明显差异。结论 2 种强化降糖治疗方案均可以使未用过降糖药、短病程的T2DM患者胰岛β细胞功能以及胰岛素抵抗得到同样程度的改善。 　　关键词：强化治疗；2 型糖尿病；β细胞功能 　　糖尿病目前在全球呈蔓延趋势，已经严重影响到人类的健康和生活，中国目前已经成为世界糖尿病第一大国[1]。对糖尿病的研究主要集中在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能上，其中对β细胞功能的保护尤为重要。在2型糖尿病发病的早期，胰岛β细胞功能已经发生严重的减退。对于初诊2型糖尿病的患者，应用短期的血糖强化控制，有利于消除高糖毒性对胰岛β细胞的影响，使胰岛β细胞功能得到不同程度的恢复，对患者病情的控制，以及获得代谢记忆效应减少病程中并发症的发生均可产生有利作用。然而，各种强化治疗措施针对糖尿病患者严格控制血糖的效果差异孰优孰略？本研究即探讨临床上单纯胰岛素强化治疗和单纯口服降糖药两种方法对改善胰岛β细胞功能和减轻胰岛素抵抗的效应差异问题。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选择2012年5月～2014年5月在本院门诊和住院，未用过降糖药、病程≤1年、符合WHO 2010年T2DM诊断标准的，经饮食控制血糖控制效果仍不理想的T2DM患者。共60例，其中男34例，女26例，年龄26～70岁，平均年龄（51.3±8.9）岁。随机分为单纯胰岛素强化治疗组和单纯口服降糖药强化治疗组，各30例。单纯胰岛素强化治疗组，选用胰岛素诺和灵N、50R、30R、R、诺和锐及甘精胰岛素进行交换组合，多次皮下注射，2～5次/d；单纯口服降糖药强化治疗组，采用联合用药法，首先给予糖苷酶抑制剂和双胍类，若血糖未达标，则再联用如格列美脲、瑞格列奈、格列齐特等胰岛素促泌剂；两组患者均同时进行规律运动和合理的饮食控制。入选标准：餐后2 h血糖（2hPG）12.0 mmol/L和（或）空腹血糖（FPG）8.0 mmol/L；排除心、肝、肾功能不全及严重感染者；排除酮症酸中毒及I型糖尿病者。实施治疗干预前两组患者的性别、体重、年龄、生化指标等一般性临床资料无显著性差异（P0.05）。 　　1.2方法 　　1.2.1技术指标 两组治疗方法均血糖需维持达标4 w，并于5～10 d达标。血糖达标标准：餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L， FPG≤6.5 mmol/L；血压≤140/90 mmHg 者，暂不予降压药；甘油三酯（TG）≤3.0 mmol/L，总胆同醇（TC）≤6.0 mmol/L者，暂不予调脂药。 　　1.2.2检测指标 检测治疗前后肝功、肾功和血脂，并进行葡萄糖耐量试验（口服75 g葡萄糖），同步测胰岛素、血糖和C肽。血糖单位为mmol/L，血浆胰岛素单位为μU/ml。治疗后OGTT 及相关指标的检测，均在停用降糖药48 h后进行。 　　1.2.3检测方法 采用日立全自动生化分析仪检测血脂、肝功和肾功；采用化学发光法测定胰岛素和C肽。 　　1.3统计学方法 计量资料以（x±s）表示，用SPSS 12.0统计软件分析。两组治疗前、后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1强化治疗前后血糖及胰岛素情况比较 单纯口服降糖?强化治疗组血糖控制达标所需时间明显长于单纯胰岛素强化治疗组（P0.05），见表1。两组治疗后FPG明显下降（P0.05）。 　　2.2安全性评价 强化治疗前后，各组肝、肾功能及血脂变化不大。低血糖（血糖≤4.0 mmol/L）和（或）低血糖症状的发生：单纯口服降糖药强化治疗组3例次，单纯胰岛素强化治疗组8 例次，均非严重低血糖事件。 　　3 讨论 　　2型糖尿病最主要的两个病理生理机制是胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷，在疾病的发病和进展过程中，这两者都起着非常重要的作用。人类和动物研究均证明2型糖尿病的特征是β细胞功能减退，胰岛素抵抗的增强，不能补偿分泌足够的胰岛素，进而引发2型糖尿病显性。1995英国前瞻性糖尿病的研究（