自身抗体在自身免疫性肝炎中的诊断及预后意义课程.doc

自身免疫性肝炎中的的自身抗体研究进展及临床意义 1、自身免疫性肝炎及自身抗体 自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性炎症疾病，主要临床特征为自身免疫抗体阳性、高r-球蛋白血症、在组织学中显示为界面性质的肝炎的反应病变的症状【1】。AIH是一种进展的肝脏坏死性炎症疾病，发生率低，多见于女性患者，在全世界均有发生。在西欧和北美国家人群中AIH患病率为0.1-0.2/10万，在中国人群中患病率为20-30/10万人【2】。AIH在儿童时期较为罕见，但是确是导致肝功能衰竭的病因【2】。自身抗体的检测成为自身免疫性肝病的主要实验室诊断手段。近年来，由于我国临床医师重视及检测技术的进步，自身的抗体也能够越来越多的被发现【3】。肝脏的损伤程度与其自身的抗体有着密不可分的关联，重新审视对肝脏的检测是能够提高患者自身免疫性肝脏的确诊率有着重要【4】。现将自身免疫性肝炎中的自身抗体的研究进展及临床意义作简要综述。 自身免疫性肝炎中的自身抗体种类及临床意义 代写不给钱 发到此 2.1 抗核抗体(ANA)：ANA是以细胞核成分为靶抗原的自身抗体的总称。抗核抗体是第一个被发现与自身免疫性肝炎相关的抗体【5】。运用间接免疫荧光法检查ANA时有以下几种荧光图谱：均质型，颗粒型，核点型，其中斑点型和均质型最常见。ANA抗体可单独出现，也可与SMA同时出现。ANA是AIH I型较为常见的类型，其中其中约有75%的患者AIH I型ANA阳性,在典型的I型AIH患者中ANA滴度显著升高（成人=1:80,儿童=1:40）【6】。ANA非特异性抗体，亦可见于其他疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、桥本氏甲状腺炎等。至今诊断AIH的敏感性仍然是抗核抗体ANA有着颇高的标准，在患者中抗核抗体的滴度正常都偏高些。 平滑肌抗体（smoothmuscleantibody，SMA）：见于多种自身免疫病。鼠肝、肾、人甲状腺和血小板等组织与平滑肌的肌动球蛋白具有共同的抗原性。高滴度平滑肌抗体与自身抗炎密切关联，但是对AIH无特别的性质可言，在风湿疾病以及感染性疾病和肝病中较为常见【7】。在AIH患者中，SMA通常抗体滴度》1:80，在幼年患者其滴度可能低至1：20，一些年有的I型的患者中甚至可能是其自身血请唯一能够成为抗体的人群【8】。具有F-肌动蛋白的平滑肌抗体可看作AIH I型的特异标志物，特别是在阳性的SMA患者中，抗肌动蛋白阳性率随SMA滴度升高而升高，肌动蛋白在大于1:160的所有SMA中均显示呈阳性【9】，两种介质的准确度以及差异性均相同，但是就敏感性而言SMA远远高于但肌动蛋白 [17].其中约有85%的患者AIH I型SMA阳性, 使用免疫抑制剂后I型AIH患者中大多数病情得以缓解的时候，随之减低为SMA滴度或血清ANA，甚至会消失，抗体的水平与预后无太大关联。 2.3 抗LKM抗体 有三种亚型，其中抗抗LKM-1抗体被认为是自身免疫性肝炎II型的特异抗体【10】，阳性率可达90%，其识别的靶抗原不是AIH特异诊断指标，其诊断仍然依赖微线粒体细胞色素P450(CYP2D6),在CYP2D6的第257-269位氨基酸的8个氨基酸DPAQPPRD位于其抗原表位，其中PAQPPR与I型单纯疱疹病毒一个片段具有同源性，CYP2D6也表达在肝细胞膜上，提示抗抗LKM-1抗体依靠细胞介导的细胞毒作用或补体激活途径导致肝细胞损伤。抗LKM-1抗体也存在于10%的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，并且其滴度和疾病活动程度密切相关[].对于CYP2D6193-212可以视为-2型B细胞抗原表位，同时也见于50%丙型病毒感染同时伴有抗LKM-1抗体阳性的患者中【11】.在丙肝病毒（HCV2985-2990）和巨细胞病毒外显子(CMV130-135)存在同源区域，故此在在丙型肝炎病毒感染者中/抗LKM-1抗体中存在交叉反应，此外曼等人公布(CYP2D6254-271和丙型肝炎病毒的氨基酸序列310-324和单纯疱疹病毒氨基酸序列156-175之间存在同源序列。抗LKM-1抗体的交叉反应CYP2D6、丙肝病毒、单纯疱疹病毒之间存在同源性区域，一个“多打”理论机制设想被提出，该理论认为该抗体可以看成是造成AIH-2的原因【11,12】肝炎病毒或单纯疱疹病毒通过刺激具有易感基因的T细胞亚群，建立起宽松的免疫状况。根据暴露水平和遗传易感性，少数患者向自身免疫性肝炎进展，由此可见不明来源的病毒感染攻击自身免疫系统，形成自身免疫性肝炎【13】因此干扰素在治疗HCV感染的患者中应该谨慎使用，在治疗前LKM-1抗体应检测好，如果为阳性，需谨慎使用干扰素。抗-LKM-1抗体阳性者病情恶化大多都是干扰素造成的，究其原因可能是干扰素的使用导致肝脏产生自身的免疫反应。 抗SLA/LP抗体：S