胰岛素的临床应用讲义.ppt

糖尿病治疗中胰岛素剂型的选择及应用 郑州大学第二附属医院内分泌科 张苏河 主要内容 胰岛素的一般知识 胰岛素应用的理念 胰岛素剂型介绍 治疗方案 胰岛素的结构代谢及作用 胰岛素的结构代谢及作用 2、人、猪、牛胰岛素结构区别  胰岛素的结构代谢及作用 胰岛素的结构代谢及作用  胰岛素治疗适应症  胰岛素治疗适应症  胰岛素治疗适应症 胰岛素治疗适应症 胰岛素使用原则 饮食治疗及运动疗法为基础 从小剂量开始 剂量个体化 监测血糖，防治低血糖反应 主要内容 胰岛素的一般知识 胰岛素应用的理念 胰岛素剂型介绍 治疗方案 胰岛素应用的理念 糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛?细胞功能的意识 选择理想胰岛素剂型，构建“生理胰岛素曲线” 特殊情况下胰岛素的灵活应用 1型糖尿病的发病机制 正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病 1型糖尿病 的发病机制— 环境因素 目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及 化学物质的摄入是环境因素的导火索 1型糖尿病胰岛功能 环境因素启动胰岛细胞自身免疫反应 胰岛组织炎症—胰岛细胞破坏 残存少量B细胞,分泌少量胰岛素 多数患者胰岛细胞完全破坏,胰岛素水平极低 2型糖尿病B细胞缺陷 胰岛素分泌缺陷 胰岛素脉冲式分泌的异常 高频脉冲幅度减低，规律性减退 次昼夜脉冲规律性减退 2型糖尿病B细胞缺陷 胰岛素分泌缺陷 葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 选择性丧失对葡萄糖的敏感性 病程早期以1相分泌缺失为特征 胰岛素原不能有效转换为胰岛素 β细胞数量减少 2型糖尿病B细胞缺陷 2型糖尿病胰岛素1相分泌丧失 胰岛素原增多 正常人分泌的胰岛素原占总胰岛素的比例2% 2型糖尿病患者分泌的胰岛素原比例高达5% ~8% 2型糖尿病:胰岛?细胞功能渐进性衰退 ?细胞功能衰退是DM演变过程的一部分。 ?细胞功能越差，血糖易波动，不稳定。 用人为的因素干预?细胞功能衰退的进程 —生活方式的干预 —避免促泌剂滥用 —适时应用胰岛素 2-型糖尿病：病程演变中胰岛素应用的意义 初诊时应用—恢复胰岛?细胞功能 促泌剂前应用— 延缓残存胰岛?细胞功能衰退 促泌剂后应用—激素替代疗法 伴严重高血糖的新诊2-DM患者经短期胰岛素强化治疗能使血糖长期理想控制。 B细胞功能改善，尤其是第一时相恢复可能得益于血糖的下降。 Diabetes Care 27:2597-2602,2004 可能机制 当B细胞与高浓度葡萄糖相对短期接触后发生可逆性功能缺陷—“葡萄糖失敏感性”。 FBG5.6mmol/L，胰岛素一相分泌减少 FBG6.4mmol/L，胰岛素一相分泌消失 一旦高血糖状态缓解，葡萄糖刺激的胰岛素分泌在数量和质量上得到改善。 糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛?细胞功能的意识 选择理想胰岛素剂型，构建“生理胰岛素曲线” 特殊情况下胰岛素的灵活应用 主要内容 胰岛素的一般知识 胰岛素应用的理念 胰岛素剂型介绍 治疗方案 药用胰岛素种类 来源 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰島素 胰岛素类似物 四、药用胰岛素种类 超短效 速效胰岛素类似物： Aspart, Lispro 短效胰岛素 可溶性胰岛素 中效胰岛素 锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH 长效胰岛素 锌悬浊液: PZI 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glagin 胰岛素制剂的作用时间 短效 诺和灵R 注射途径 皮下注射 胰岛素作用时间(h) 起效 0.5h 高峰 2 ～4h 持续 4 ～8h 注射时间 餐前15 ～30min 胰岛素制剂的作用时间 超短效 Aspart 注射途径 皮下注射 胰岛素作用时间(h) 起效 5min-15min 高峰 1h 持续 2 ～4h 注射时间 餐前即刻 胰岛素制剂的作用时间 中效 注射途径 皮下注射 胰岛素作用时间(h)　 起效 1 h 高峰 4 ～10h 持续　 10 ～16h 注射时间 早餐或晚餐前30min～1h 胰岛素制剂的作用时间 长效 鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 注射途径 皮下注射 胰岛素作用时间(h) 起效 6 ～10h 高峰 16 ～18h 持续 24h 注射时间早餐前1h或睡前 超长效胰岛素类似物 Detemir： 在B链29位上增加C14脂肪酸的侧链 去掉B链30位苏氨酸 与血液或靶组织中