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胰岛素分类及使用 池州市人民医院 —周胜来 胰岛素的发展 胰岛素，是一种蛋白质激素，由胰脏内的胰岛β细胞分泌，人胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。自1921年人类首次成功提取胰岛素以来，历经80余年，从早期抗原性较强的第一代动物胰岛素到基因重组但餐前需要等待30分钟的第二代人胰岛素，由普通结晶胰岛素到单组分胰岛素，直至目前更好模拟正常人体生理降糖模式的第三代胰岛素——胰岛素类似物，无不贯穿胰岛素结构和纯度的变化 ，现已在其来源、纯度、作用时间、效价及制备方法等方面获得了很大进展。 胰岛素按来源分类 动物源性胰岛素 人胰岛素 人胰岛素类似物 动物源性胰岛素 普通胰岛素 400u:10ml （价格较低，来源广，目前中小医院临床使用较多） 低精蛋白锌胰岛素注射液 400u:10ml 精蛋白锌胰岛素注射液 400u:10ml （目前临床使用很少） 万苏林30R 笔芯 （精蛋白锌胰岛素） 300u 人胰岛素 诺和系列 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （诺和灵50R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R） （诺和灵30R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R） （诺和灵N笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液 甘舒霖系列 （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 （甘舒霖30R笔芯）30/70混合重组人胰岛素注射液 （甘舒霖N笔芯）精蛋白重组人胰岛素注射液 礼来公司的人胰岛素(我院暂未使用） （优泌林70/30）精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液 （优泌林N）精蛋白锌重组人胰岛素注射液 （优泌林R）重组人胰岛素注射液 人胰岛素类似物 诺和锐系列 门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充） 门冬胰岛素30（特充）注射液（诺和锐30特充） 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素30（笔芯）注射液（诺和锐30笔芯） 礼来公司 （优泌乐）赖脯胰岛素注射液 （优泌乐25,50）精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 赛诺菲公司 甘精胰岛素注射液（来得时新预充） 甘精胰岛素注射液（来得时笔芯） 重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯） 胰岛素类似物优点 临床试验证明：胰岛素类似物与人胰岛素相比，控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面，胰岛素类似物优于人胰岛素. 门冬胰岛素 以它是酵母菌为宿主利用DNA重组技术合成的一种无色澄清的溶液。该类似物与人胰岛素同源，β链的第28位脯氨酸由天门冬氨酸取代，天冬氨酸的负电荷导致其与其它阴性氨基酸之间产生负―负相斥，阻碍其自身缔合。在溶液中，该类似物以单体和双体的混合物形式存在 。 赖脯胰岛素  第一个以E.coli.菌系为宿主利用基因重组技术合成的胰岛素类似物，1996年相继在欧洲和美国被批准用于临床，商品名为Humalog（礼来公司）。赖脯与天然胰岛素不同之处在于β链的第28位脯氨酸和29位赖氨酸产生转换，从而导致羧基端构型改变，该转换可显著抑制赖脯单聚体聚合形成二聚体，因此大大增加了吸收速率 赖脯胰岛素作为一种皮下注射胰岛素具有很多优点。赖脯胰岛素可降低餐后血糖和糖化血红蛋白水平，并且出现中度至重度低血糖的可能性等同甚至小于常规胰岛素。赖脯胰岛素的免疫原性并未增加，并且未发现其他特殊的副作用，另外，其吸收 利用度的个体差异也较小。由于赖脯胰岛素可在餐前即刻进行注射，患者的依从性相对较好，能获得较好的治疗效果。 甘精胰岛素 是目前唯一一种已在欧洲上市的特慢胰岛素类似物，甘精胰岛素是以非致病性E.coli.菌系为宿主合成的重组人胰岛素，与天然人胰岛素不同的是，其α链第21位的甘氨酸被天冬氨酸代替。β链C端增加了2个精氨酸。甘精胰岛素为无色澄清的溶液，pH值约为4。甘精胰岛素的这些特性使其六聚体结构更稳定，从而吸收更缓慢，加入小剂量锌后可进一步延长其作用时间。皮下注射后，酸性溶液被中和，形成的微沉淀物可在24小时内持续稳定地释放胰岛素。由于甘精胰岛素可模拟胰岛素基础分泌状态，因此甘精胰岛素联用速效胰岛素可更好地控制糖尿病患者的血糖，尤其适用于空腹高血糖患者，甚至可获得胰岛素泵的效果，患者的低血糖发生率也较低 。 可溶性胰岛素 普通胰岛素 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充） （优泌乐）赖脯胰岛素注射液 甘精胰岛素注射液（来得时笔芯） 重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯） 非可溶