免疫炎症导致抑郁的研究新进展.PDF

中华行为医学与脑科学杂志2013年7月第22卷第 7期 ChinJBehavMedBrmnSci，July2O ． No．7 · 667 · · 综 述 · 免疫炎症导致抑郁的研究新进展 郭红 胡建 抑郁症是一全球性的精神问题，具有较高的患病率 、复发 治疗时(基线水平)高，抑郁症状在8周时 已显著高于基线水 率 、死亡率、致残率。在2008年关于 “全球疾病负担的十个事 平，12周时仍持续上升。帕罗西汀治疗组仅在植物神经和躯体 实”中提到全世界约有 1．2亿人罹患抑郁症，患者人数预计还 症状方面的评分较基线水平时显著增高，治疗 8周时帕罗西汀 将继续上升，每年有85万人 的死亡与抑郁有关。在我国已有 治疗组在抑郁、认知、植物神经症状和躯体症状方面的严重程 超过2600万的人患有抑郁症，约 10％～15％的抑郁症患者死 度较空白对照组明显减少，在治疗 12周时该结果仍明显。该 于 自杀 J。虽然人们对抑郁症的研究从未间断，对于抑郁症的 试验结束时空白对照组有45％的患者符合 DSM-IV有关重性 病理生理学机制的认识也在逐步提高，但是其发病机制至今仍 抑郁的诊断标准 7j。Schaefer等 的试验在感染性疾病中也得 未阐明。目前抑郁症的发病机制从最早的单胺类假说逐渐转 到类似结果。IFN一仅可诱导产生抑郁，且抗抑郁剂预处理能预 向神经内分泌一免疫系统的研究。本文将对近年来抑郁症与 防IFN一仅所致抑郁。 免疫炎症相关研究做一简要描述。 由于脑组织不易获得等原因，使人类抑郁症与免疫炎症的 一 、 免疫炎症与抑郁症相关研究 相关研究大多取样于外周血，而脑组织与炎症介质的研究很少 早在 1927年奥地利诺贝尔奖获得者 JuliusWagner—Jau— 见，但也有一些关于抑郁症患者尸检的研究报告。一项关于未 regg发现利用接种疟疾原虫治疗麻痹性痴呆症可改变其精神 经治疗的抑郁症患者死后 的前额叶脑组织 的研究显示不同的 功能，这一发现为今后免疫炎症在精神疾病的研究埋下了伏 促炎症细胞因子(IL一1、IL-2、IL-3、IL-5、IL_8、IL-9、IL一12A、IL一 笔。随后 “抑郁症的巨噬细胞假说”，“抑郁症的炎症应答系统 13、IL一15、IL一18、IFN一和TNF—B)和抗炎症细胞因子 (IL．10)的 模型”，“抑郁症的炎症或细胞因子假说”等先后被提出，暗示 表达增加 。IL一10能抑制IL-2、IL一3和 IFN— 的合成，其升高 着免疫炎症与抑郁之间存在联系。下面就从一些基础研究、临 可能是对后者升高的反应。TNF是一种与细胞死亡有关的细 床发现中阐述免疫炎症与抑郁的相关性。 胞因子 ，此外 ，TNF一也与突触的可塑性，学习和认知有关 。 1．免疫炎症与抑郁症动物实验方面研究：Yirmiya 是第 另一项尸检研究发现抑郁症患者较正常对照的前额叶皮质的 一 个将病态行为与抑郁进行类 比的生理心理学家，他用实验证 布罗德曼区跨模型的TNF水平升高 。上述研究结果说明了 明了脂多糖诱导大鼠免疫激活后可表现出对糖精水的奖励不 抑郁症患者存在免疫功能紊乱。 再感兴趣 ；而这种行为可通过慢性给予抗抑郁药物进行阻断， 遗传学在抑郁症中有一定的作用，与抑郁症有关的免疫系 说明细胞因子与抑郁症之间的相关性。在推测注射前炎性因 统的遗传学已发现：某些细胞因子的多态性(编码 IL一1，TNF一0【 子是否可以引起动物抑郁症状的实验中，Chourbaji等 采用基 的基因)可能使个体更易发展成抑郁症” 。 因敲除白介素6(Interleukin一6，IL一6)后杂交的方法发现在强迫 二、免疫炎症导致抑郁的可能机制 游泳实验和悬尾实验中 IL-6缺失小鼠较野生型小 鼠延迟出现 对于抑郁症的病因研究主要围绕遗传、生物