低分子肝素讲述.ppt

低分子肝素 华法林 作用位点 肝素 利伐沙班 磺达肝葵那 …… 肝素与低分子肝素 Xa IIa 分子量5400以上才具有抗IIa活性 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 Canales JF, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(1):15-25 肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用, 为分子链长度依赖性 Xa AT 肝素分子链 IIa AT 肝素分子链 抗IIa示意图 抗Xa示意图 肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度 抗Xa的比例高则副作用小，抗栓作用相对较强，抗IIa的比例高，则抗凝作用强，出血等副作用也多 肝素与低分子肝素 特性 肝素 低分子肝素 分子量 5-30kD 1-5kD 平均糖单位数 40-50 （黏多糖） 13-22 （黏多糖短链） 血浆半衰期 30-150min 剂量依赖性 110-180min 非剂量依赖性 抗-Ⅹ a：抗-Ⅱ a 1:1 2-4:1 是否需要监测aPTT 是 否 抑制血小板的功能 ++++ ++ 增加血管渗透性 是 否 与蛋白结合 ++++ + 剂量依赖的清除 是 否 主要排除途径 可饱和的结合过程，肾 肾（肾功不全清除减慢） 血小板减少症 +++ + 出血并发症 较多 少 大于18个糖单位才能与Ⅱa结合 25%-50%大于18个糖单位 不同的低分子肝素 From the Food and Drug Administration Stuart L Nightingale MD Associate Commissioner for Health Affairs (JAMA 1993; 270/14: 1672) “FDA is alerting physicians and other health professionals to important considerations in the use of LMWHs, most particularly to the fact that LMWHs cannot be used interchangeably, unit for unit, with heparin, nor can one individual LMWH be used interchangeably with another. “FDA提请医生和其他医务人员在使用时应该特别考虑到，低分子肝素不可以与普通肝素简单地按单位进行换算；某一低分子肝素也不可与另一低分子肝素交替使用。 结论：来自FDA的告诫低分子肝素是不能互相替代的 6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较顾健，杨军，张春燕，张海英，李玉珍《中国药学杂志》?2007年06期 速避凝(Fraxiparine，钙盐，3 075 AXa U·0．3 mL～，批号000513，杭州赛诺菲民生制药有限公司)； 法安明(Fragmin，钠盐，5 000AXa U·0．2 mL～，批号94606E02，法玛西亚普强制药公司)； 吉哌林(LMHeparin sodium，钠盐，5 000AXa U·2 mL～，批杭州九源基因工程有限公司)； 克赛(Clexane，钠盐，60 mg·0．6mL～，批号：6559，法国罗纳普朗克乐安公司)； 立迈青(Livaracine，钙盐，5 000 A X a U粉针剂，批合肥兆峰科大药业)； 低分子肝素钙(LM—Heparin calcium，钙盐，5 000 AXa U·0．5 mL～，批广东天普生物化学制药有限公司)。 速碧林 分子量分布在2000-5000之间 法安明 3000-6000 相对分子质量分布趋于大分子部分，大于8000部分高于其他产品 克赛 相对分子质量分布明显趋于相对低相对分子质量分布 相对分子质量在2000-5000之间，以2000-3000最为明显，低于2000的组分明显高于其他产品 6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较《中国药学杂志》?2007年06期 那屈肝素钙 是 皮下注射生物利用度最高的LMWH(灵长类模型 ? 99%). Harenberg 在人类的研究中得到了相同的结果 (1986) 0 20 40 60 80 100 那屈肝素 依诺肝素 达肝素 tinzaparin UFH 皮下注射给药 ( %) Fareed et al. Haemostasis 1988;18(S): 3-15 利用度比较 在注射部位的局部耐受性最佳 Albanese C, Bellani M, Lo