心律失常必须使用抗心律失常药物.pptVIP

心律失常必须使用抗心律失常药物吗？ 北京医院 杨杰孚 心律失常必须使用抗心律失常药物吗？ 答案：No 内容 一、药物不良反应的危害 二、抗心律失常药物（ADD)评价 三、哪些心律失常不必使用ADD 当代药物不良反应（ADR）的特点 药品的ADR—全球关注的热点 发生率高 受害人广 机制复杂 淘汰率高 损失严重 20世纪重大药害事件 甘汞：汞中毒，死亡585人 醋酸铊：铊中毒，死亡1万人 氨基比林：粒细胞缺乏症，死亡2082人 磺胺酏：肝肾损害，死亡107人 非那西丁：肾损害、溶血，死亡500人 二碘二乙基锡：神经毒性、脑炎、失明，死亡110人 反应停：海豹样畸形儿10000多，死亡5000人 异丙基肾气雾剂：严重心律失常、心衰，死亡3500人 氯碘喹啉：骨髓变性、失明、受害7856人，死亡5% 心得宁：眼-皮肤-粘膜综合征，受害2257人 药物治疗史上最悲惨的药源性事件:1957-1962年，欧日等国使用沙度利胺(反应停)治疗妊娠呕吐反应,导致海豹样畸胎近1万例，死亡5000多人。 我国ADR发生情况 住院病人：10-20％(500-1000万) 住院病人中又有0.24-2.9%因ADR死亡。 我国有5000-8000万残疾人 其中听力残疾（聋哑人）为1/3，而这其 中的60-80％(1000-2000万)均与氨基糖 甙类药物有关。 美国ADR发生情况 根据39项研究报告，即使按照医嘱正常用法 每年仍有200多万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中： 10.6万人因此死亡 结论 药物的不良反应是不可避免的 合理用药只能减少不良反应的发生 联合用药的不良反应 国外报道，当合并用药品种数为2-5、6-10、11-15、16-20种时，不良反应的发生率分别为4% 、10% 、28% 、54% 。 国内报道，合并用药2-3、4-6、7-10种时，不良反应发生率分别为1.8 –2.71% 、3.88 –6.14%、7.29％ -8.26% 不恰当的合并用药是不合理用药引起不良反应的主要原因 联合用药的不良反应 上海十所医院检查： 住院病人：占14.7％ 其中并用5种以下药品：约4.2％ 并用20种以上：45％ 门诊： 合并用5种以下药品：2.2％ 6种以上：18.6％。 为什么会出现如此多的不良反应？ 主要有二大原因： 药品上市前研究的局限性 不合理用药 内容 一、药物不良反应的危害 二、抗心律失常药物（ADD)评价 三、哪些心律失常不必使用ADD 抗心律失常药—20多年来随机、对照临床试验 １９９３?2004年 心律失常相关试验约１３８项 入选病人98000多例 综合分析 多数结果令人失望 Ⅰ类抗心律失常药物药临床试验 Ia类：共16项、26582例（奎尼丁试验2项、普鲁卡因胺6项、二丙吡胺7项、丙咪嗪1项） 治疗组13292例 死亡率7.7% 对照组13290例 死亡率6.6 Ｐ＝0.07 Ⅰ类药临床试验 Ib类: 25项14013例 (静注利多卡因试验10项，室安卡因6项， 苯妥英钠2项及美西律7项) 治疗组7068例 死亡率4.3% 对照组6945例 死亡率3.9% Ｐ＝0.50 AMI后室早的长期药物治疗 CAST（Cardiac arrhythmia supression trial) 目的：评价MI（室早6个/小时）后抗心律失 常的疗效 方法：药物组（氟卡胺、英卡胺）， CASTII（莫雷西嗪） 安慰剂 时间：1987-1989 地点：以美国为主的31家医院 AMI后室早的长期药物治疗 CAST的结果 — 药物组： 室早明显减少 死亡率明显增加 心律失常死亡率4.5%，明显高于安慰剂组1.2% 总死亡率：药物组7.7%, 安慰剂组3.0%，具有显著性差异。 CAST临床试验的启示： 由药物引起的心脏病死亡数： 超过了美国历史上自然灾害死亡总数 超过了美国历史上战争死亡的总数 原因： 药物的致心律失常作用 药物抑制心肌收缩力 抗心律失常药的致心律失常作用( Proarrhythmia) 治疗剂量药物导致： 诱发新的心律失常（几乎所有类型的心律失常,特别是尖端扭转性室速(Torsades de Pointes, TdP ) 原有心律失常加重（发作时间延长、发作频率增加,病情加重） AAD致心律失常作用的机制 促异常自律性增加 往往是引起了细胞内钙平衡失调导致EAD\DAD 促“折返”形成 往往是延长了传导时间而相对缩短了ERP 促心电学的不均一性 往往是不均一地延长了ADP I类抗心律失常药物加快房颤心室率 胺碘酮的致心律失常作用 内容 一、药物不良反应的危害