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文献阅读报告 妊娠合并甲状腺功能亢进症的药物治疗 谢红 文献来源 陈立立,刘超.Graves病合并妊娠[J].国际内科学杂志,2009,36(3),145-148. 王维敏,马向华.妊娠及哺乳期合并甲状腺功能亢进患者的抗甲状腺药物治疗[J].医学研究生学报,2003,16(11),852-854. 连小兰,白耀,等.母亲孕期甲状腺功能亢进症和服用抗甲状腺药物对新生儿甲状腺功能的影响[J].中国医学科学院学报,2005,27(6):756-760. 李晨阳,腾卫平,肖涛.甲状腺激素与妊娠[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(2):158-160. 钟一村,赵爱民,林其德.妊娠合并甲状腺功能亢进22例临床分析[J].上海医学,2002,25(2):105-107. 王永红,郝敏,赵学勤.妊娠合并甲状腺功能亢进26例临床分析[J].实用妇产科杂志,2006,22(10):600-603. 牛亚明,王虹虹,崔钊.妊娠合并甲状腺功能异常对胎儿影响的研究[J].国外医学妇幼保健分册,2005,16(4):209-210. 内容简介 妊娠期母体甲状腺激素产生和代谢的改变 研究背景 甲亢妊娠的患病率达0.02%-0.2% 甲状腺功能亢进因其高代谢率使机体处于负氮平衡及交感神经兴奋性增强状态,对母婴造成严重危害多发生在孕中晚期 甲亢期间妊娠或妊娠期间甲亢妇女生育的后代发生新生儿甲状腺功能异常的危险性显著增加 即使是新生儿暂时性甲减,也会对其智能造成长期的损害 甲亢对妊娠结果的不良影响 甲亢对孕妇的影响:死胎、流产、胎盘早剥和感染 甲亢对胎儿的影响:新生儿甲亢、宫内发育迟缓、早产儿、足月小样儿 妊娠期间科学合理使用抗甲状腺药物控制妊娠期间甲亢,以有效降低甲亢对新生儿甲状腺功能的不良影响,保护其身心健康有着重要的意义 孕妇甲状腺功能亢进的诊断 甲状腺功能亢进的相关症状明显 伴甲状腺肿大 血TSH低于孕期TSH正常范围下限 FT4或TT4高出妊娠期参考值 治疗目标 在尽可能短的时间内控制症状 使甲状腺功能恢复至正常 同时保证母亲和胎儿无并发症发生 治疗指标是维持血清FT4在正常值的上1/3范围 分析与评论 妊娠期甲亢的药物治疗 硫脲类(ATD)------首选 左旋甲状腺素(L-T4)-----不推荐与ATD联用 β-受体阻滞剂(普萘洛尔)------慎用或禁用 碘制剂-----不作为常规用药,可短期用于甲状腺手术术前准备及甲状腺危象的抢救 放射性碘------禁用 单用一种ATD------标准治疗方案 硫脲类(ATD)治疗 丙硫氧嘧啶(PTU) 甲巯咪唑(MMI) 卡比马唑(CMZ) 疗效PTU优还是MMI优? 疗效并无明显差异: 使甲状腺功能恢复正常所需时间类似7-8周 均能容易通过胎盘 致畸作用:有报道MMI可致先天畸形(鼻后孔或食管闭锁,皮肤发育不全)------但无前瞻性研究证明因果关系 如无禁忌症,一般选用PTU作为起始治疗 硫脲类给药剂量和注意事项 给药个体化 PTU150-300mg /d 或 MMI 15-20mg/d 多数患者在3-8周甲状腺功能恢复正常; 治疗数周后临床症状和甲状腺功能出现改善,ATD的剂量应当减半; 当患者依赖最小剂量的ATD(PTU50mg/d或MMI5mg/d)维持甲功正常持续数月后,可停药; 低剂量ATD保证孕妇血FT4位于或略超出非孕期的正常高值,以防子代患新生儿甲状腺功能减退 ; 治疗初期每2周检查甲功,以后延长至2-4周检查一次,监测甲功必须使用FT4作为指标。 启示 妊娠合并甲亢,特别是孕晚期治疗不及时、不充分,是导致新生儿甲状腺功能异常发生的主要危险因素; 早期发现、早期治疗、孕晚期前将甲状腺功能控制正常、并将抗甲状腺药物服用量减少到最低有效剂量,将有利于降低新生儿甲状腺功能异常的发生。 * * 甲状腺结合球蛋白(TBG)增加 对甲状腺的刺激作用,发生一过性甲状腺功能亢进症 绒毛膜促性腺激素(HCG)增加 胎盘型脱碘酶活性增加 肾脏对碘的清除率增加 TSH轻度增高 T4脱碘成反T3,rT3增加 机体对碘的需要量增加 * * *
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