制药药物化学期末复习精要.docx

2013制药工程药物化学期末考 第二章 一、镇静催眠药可分为：（1）苯二氮卓类（2）巴比妥类（3）其他类 （1） 苯二氮卓类 改造：4,5位骈上四氢恶唑环，1,2位骈上五元含氮环如咪唑和三唑环 三唑仑，艾司唑仑，阿普唑仑骈上三唑环，所以镇静催眠和抗焦虑作用增强，稳定性也增强。 代表药物：地西泮 地西泮（diazepam）：镇静催眠药（又名安定、苯甲二氮卓）（苯二氮卓类） 理化性质： 本品的二氮卓环上具有内酰胺及烯胺的结构，遇酸或碱放置或受热容易水解开环。水解开环发生在七元环的1,2位和4,5位，4,5位开环为可逆反应，酸性下开环，碱性闭环。 苯二氮卓类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系？ 答：（1）苯二氮卓类镇静催眠药具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。（2）1,2位开环是不可逆反应，1,2位駢合有杂环，水解稳定性增加。（3）4,5位开环是可逆反应，在酸性情况下水解开环，中性碱性下脱水闭环。因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可利用这一性质制备水溶性前体药物。 （2） 巴比妥类 结构通式： 巴比妥类药物的特点：1.六元环2.由丙二酸和脲基构成3.5位上的两个取代基不为H。 巴比妥类药物具有酸性是因为结构中的烯醇结构。 巴比妥类药物结构中的酰胺键不稳定，易水解，反应速率和产物还与温度PH有关。 巴比妥类药物的构效关系：P2