环境相关性疾病课题.docVIP

环境相关性疾病 概 述 所谓环境相关性疾病（environmentally linked diseases or environmentally associated diseases）是指其发病原因与环境因素有着密切联系的疾病。众所周知，遗传（基因）因素与环境因素的相互关系及其重要性，一直是科学界研究的热点和争论的焦点。上个世纪生物学的最大成就是揭示生物体的世代遗传主要是由以基因为载体的核酸负责。1986年诺贝尔奖金获得者Dulbecco于1986年在《Science》上发表题为“癌症研究的转折点——人类基因组全序列分析”中提出：包括癌症在内的人类疾病的发生都与基因有直接、间接的关系。因而表明机体的遗传因素在生命活动中的极端重要性。但是，环境因素在生命活动中的重要性研究也有许多报道。其中最著名的有两个：一是Paul等对瑞士、丹麦、芬兰三国44788对双胞胎在28个部位罹患肿瘤的危险性进行了分析，发现环境因素在致瘤的作用上远远大于遗传因素的作用；二是2001年2月21日美、日、德、法、英、中等6国科学家公布人类基因组草图和基本信息中认为人类遗传基因数量比原先估计的少很多，目前的研究结果表明人类基因组约有3万~4万个蛋白编码基因，仅为果蝇基因数的两倍，但人的性状与功能要比果蝇复杂得多，这表明人类并不是完全由编码蛋白质的基因所控制，而在历史的长河的演变中，环境因素对人类的生长、发育和进化也发挥着重要的作用。由此表明在人的生命活动、疾病的发生过程中，基因与环境因素都具有重要的作用或是遗传因素与环境因素共同作用的结果。但环境因素与遗传因素是如何相互作用的，以前，人们对此知之甚少。近年来随着分子生物学理论与技术的发展，人类基因组计划的启动、实施和延伸，美国于1998年正式启动环境基因组计划，从此，标志着环境与健康领域将以“基因与环境相互作用对人类健康的影响”为主题进行全面、系统研究。 人类基因组计划中通过基因组全序列的测定发现人的基因组序列存在着个体间的差异，其主要表现之一是单个碱基的变换、插入或缺失。这样的差异往往会引起个体间表型（例如身高、肤色等）的显著差别，或造成对环境相关性疾病的易感性、对有毒物质抵抗力的不同，或引起发病的临床症状、治疗效果的不同等。而环境基因组计划则是着重于研究环境与人类疾病的关系，专门研究人体内对环境变化敏感的基因（即环境应答基因environmental response gene）的DNA多态性，以判断环境相关性疾病的遗传易感性。现已知道有许多基因在环境暴露的易感性中起着重要作用，但目前仅有很少部分易感基因的多态性被研究（如表中一）。 表中一 易感基因多态性与相关疾病关系的例子 多 态 性 分 类 环境暴露 相关疾病 CYP1A1 激活 吸烟 肺癌 NAT2 解毒 吸烟 膀胱癌、乳腺癌 GSTT1（null ） 解毒 氯化消毒溶剂 癌症 对氧磷酶 解毒 神经性杀虫剂 神经系统损伤 TGF-α 生长因子 母亲吸烟 唇裂、颚裂 HLA-DP betl标记 免疫反应 铍 慢性铍性肺病 ALAD 生物合成 铅 铅中毒 CYP2D6 生物氧化 锰 锰中毒 引自贺林主编《解码生命》科学出版社2000，并稍作增减。 因而环境基因组计划拟在美国人口中探寻环境相关性疾病的遗传基因序列的多样性，并在流行病学中研究基因-环境相互作用对疾病发生的影响。 环境基因组计划研究的疾病与候选基因如下： 一、研究的疾病 环境基因组计划要研究的环境相关性疾病和缺陷包括： 1．癌症 肺癌、膀胱癌、乳腺癌及前列腺癌。 2．呼吸系统疾病 哮喘和纤维囊性肿。 3．退行性神经系统疾病 早老性痴呆（Alzheimer’s disease）、帕金森氏综合征和肌萎缩内侧硬化症。 4．发育障碍 智力低下和注意力缺陷——多动症（ADHD）。 5．先天缺陷 面部和唇裂。 6．生殖系统疾病 不育、子宫肌瘤、子宫内膜异位、青春期早熟。 7．自身免疫疾病 全身性红斑狼疮、多发性硬化。 二、候选基因 环境基因组计划确定10类候选基因进行多态性研究，计有： 1．DNA修复基因 2．外源化合物代谢及解毒基因 3．代谢基因 4．信号传导基因 5．受体基因 6．介导免疫和感染反应的介质基因 7．参与氧化过程的基因 8．介导营养因素的基因 9．细胞周期控制基因 10．细胞内药物敏感基因 综上所述，人类疾病与遗传（基因）、环境因素的关系的研究正是当前各国科学家研究的热点，很多问题目前都处于研究之中。本书开辟一篇“环境相关性疾病”，旨在引起国内同行们的关注。不完善之处，请予批评。 环境生殖发育毒物及健康危害 在我们生存的环境中，存在着许多能引起人类和动物生殖发育损伤的有害物质，如农药、杀虫剂、某些金属化合物、放射线、病毒等。通常，