内分泌治疗的临床新标准课件.pptxVIP

绝经前辅助内分泌治疗OFS的地位 OFS临床关键问题 OFS方式和选择？ OFS的获益人群？ OFS联合方案的选择？ OFS用药时机？ GnRHa最佳疗程？ GnRHa辅助治疗的安全管理？ 雌激素水平检测？ 1 2 3 4 5 6 7 关键问题 OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程 核心内容 诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究设计 主要终点指标：FFS（无失败生存），OS（总生存） 次要终点指标：ORR（客观缓解率），安全性及内分泌指标 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果—内分泌指标 诺雷得治疗后患者达到绝经后状态 雌二醇 (pg/mL) FSH (IU/L) LH (IU/L) 患者例数 33 38 36 基线平均水平 117.4 18.3 16.1 8周后平均水平 21.6 9.7 5.5 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. FSH=卵泡刺激素; LH=黄体生成激素 诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 – FFS Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得组：6个月 卵巢切除组：4个月 FFS HR=0.73 95%CI: 0.51-1.04 FFS=Failure Free Survival 诺雷得 vs. 卵巢切除多中心、随机临床研究结果 – OS FFS=Failure Free Survival Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. 诺雷得组：37个月 卵巢切除组：33个月 OS HR=0.80 95%CI: 0.53-1.20 小结 诺雷得与卵巢切除的FFS和OS相似，可有效替代手术去势 指南推荐：GnRHa（如诺雷得）能够迅速降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，停药后这一作用可逆。因此建议将药物去势(GnRHa)作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选 关键问题 OFS方式和选择 OFS的获益人群 OFS联合方案的选择 GnRHa用药时机 GnRHa最佳疗程 核心内容 SOFT：研究设计 Regan MM,et al. Breast. 2013 Dec;22(6):1094-100 Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46 人群：（新）辅助化疗后或单纯手术后仍然处于绝经前状态的的绝经前内分泌敏感型早期乳腺癌患者 2003.12-2011.1间随机入组3066例中位年龄43岁，35%淋巴结阳性 ITT人群：2033例，中位随访67个月 末次化疗后8个月内保持绝经前状态进行随机分组，而后给予OFS 手 术 无化疗(47%) 绝经前，术后12周内 (中位自手术时间1.8个月) 既往化疗 (53%) 接受化疗并化疗后仍为绝经前 （根据当地评估的绝经前水平） (中位自手术时间8.0个月) 随机* 他莫昔芬20mg/d + OFS**， 5年 (n=1015) 依西美坦25mg/d + OFS**， 5年 (n=1014) 他莫昔芬20mg/d，5年 (n=1018) 患者 注：*：患者可于随机前接受口服内分泌治疗药物 **：GnRHa (triptorelin 3.75mg/28d)或卵巢切除或卵巢放疗 分层 联合OFS未能改善总体患者人群的疗效 Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix） 联合OFS可显著改善绝经前既往化疗亚组患者的疗效 Francis PA,et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46（Supplementary Appendix） 联合OFS可提高35岁亚组患者的临床获益 Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08 11.5%的患者(350例)35岁，其中94%接受了化疗 E-3193：对于淋巴结阴性、病灶≤3cm的患者，OFS+他莫昔芬并未改善生存获益 Tevaarwerk AJ, et al. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3948-58. 2015 St. Gallen：绝经前患者联合OFS治疗时需考虑的因素已达成共识 Coates AS,et al.Ann Oncol. 2015 Au