第四章第五章毒作用机制、影响毒性作用的因素题稿.ppt

第四章 毒作用机制 前 言 一、毒作用机制研究的内容 毒物如何进入机体 毒物怎样与靶分子相互作用 毒物怎样表现其有害作用 机体对损害作用的反应等 二、掌握化学毒物毒作用机制的意义 可阐明描述性毒性资料 可估计化学物所致有害作用的可能性 建立预防或解毒措施 设计危害较小的药物和工业品 开发对靶生物具有强烈选择性毒性的农药 注意：化学毒物毒性的阐明有赖于： 基础生理和生化过程包括神经传导到DNA修复的深入了解 第一节 概述 一、毒物的状态？ 固体、液体、气体 二、化学毒物毒性的强度取决于终毒物在其作用部位的浓度和持续时间 终毒物？ 三、注意：由于潜在毒物的数目巨大和生物机体结构的复杂性，目前只有极少数可能的毒作用已阐明。 四、绘图说明化学毒物产生毒性可能的途径？ 化学毒物产生毒性可能的途径有三种： ①最直接的途径：即化学毒物在机体重要部位出现，而不与靶分子作用； ②较为复杂途径：毒物进入机体后，抵达靶部位，与靶分子相互作用，导致毒作用。例如河豚毒素进入机体，抵达运动神经元，与Na +通道相互作用，使通道阻塞，抑制运动神经元的功能。 ③最为复杂的途径：需要许多步骤。 步骤一：首先，毒物分布到靶部位 步骤二：在靶部位，终毒物与内源性靶分子相互作用； 步骤三：引起细胞功能和域结构的紊乱 步骤四：启动分子水平、细胞或组织水平的修复机制，当毒物所致紊乱超过修复能力，使修复功能失调或丧失，毒作用就发生。 组织坏死、癌的形成皆为经4个步骤产生。 近些年来，毒性作用的机制研究取得了重要的进展，许多中毒的理论和假说已能在分子水平上得以深入地阐明，受到普遍重视与广泛研究有以下三种中毒机理理论： （一）共价结合学说 （二）脂质过氧化学说 （三）细胞内钙稳态失调学说 第二节 化学毒物对生物膜的损害作用 外来化合物对生物膜主要有哪些方面的影响？ ①化学毒物对生物膜组成成分的影响； ②化学毒物对生物膜物理性质的影响 主要表现在对膜通透性的影响，对膜流动性的影响，以及对膜表面电荷的影响。 第三节 化学毒物对细胞钙稳态的影响 问题： 什么是细胞钙稳态？ 外来化学毒物如何影响细胞钙稳态？ 第四节 机体内生物大分子氧化损伤 机体内自由基的来源主要有哪些方面？ 自由基如何损伤生物大分子？ 第五节 化学毒物与生物大分子的共价结合 什么是共价结合？ 共价结合主要引起大分子哪些损害？ 第五章 影响毒性作用的因素 影响毒性作用的因素有哪些？ ①毒物因素： ②环境因素 ③机体因素 毒物因素 化学结构 理化性质 不纯物的含量 毒物进入机体的途径 环境因素 气温、气湿和气压 季节和昼夜节律 动物笼养形式 毒物的联合作用 机体因素 代谢酶的多态性 种属和个体差异 受体与毒作用敏感性 其他因素：性别与激素、年龄、营养与健康 1、毒物因素 ①化学结构 ②理化性质 ③不纯物含量 ④毒物进入机体的途径 2、环境因素 ①气温、气湿、气压 ②季节和昼夜节律 ③动物笼养形式 ④毒物的联合毒作用 3、机体因素 ①代谢酶的多态性 ②种属和个体差异 ③受体和毒作用敏感性 ④其他因素：性别、激素、 年龄、营养与健康 第四、五章作业题 1、绘图说明化学毒物产生毒性可能的途径？ 2、简述影响毒性作用的因素？