制药工艺与环境保护讲义.pptVIP

* 绿色新型制药工艺 绿色制药的定义 特征是药品生产路线与一般的传统生产路线不同，把治理污染作为设计、筛选药品生产工艺的首要条件，研究和发展无害化清洁生产工艺，推行清洁生产工艺 即以低消耗（物耗和水、电、气的消耗及工耗）、无污染（至少低污染）、资源再生、废物综合利用、分离降解等方式实现制药工业的生态循环和环境友善的清洁生产的绿色结果 绿色制药的内容 设计或重新设计对人类健康和环境更安全的化合物 研究、变换基本原料和起始化合物 研究新的合成转换反应和新试剂 研究反应条件 苯甲醛 是一种重要的中间体，传统的合成路线是以甲苯 为原料通过亚苄基二氯 水解而得： 间接电解氧化法制备苯甲醛 是一条绿色生产工艺： 一、采用绿色生产工艺 (一) 设计或重新设计少污染或无污染的生产工艺 (二) 优化工艺条件 例 乙酰苯胺 的硝化反应：原工艺要求将乙酰苯胺 溶于硫酸中，再加混酸进行硝化反应。后经研究发现，乙酰苯胺硫酸溶液中的硫酸浓度已足够高，混酸中的硫酸可以省去。这样不但节省了大量的硫酸，而且大大减轻了污染物的处理负担。 (三) 改进操作方法 例 抗菌药诺氟沙星(Norfloxacin)合成中的对氯硝基苯 氟化反应，原工艺采用二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。 后改用高沸点的环丁砜作溶剂，反应液除去无机盐后，可直接精馏获得对氟硝基苯，避免了废水的生成。 (四) 采用新技术 在药物中间体4-氨基吡啶的合成中，原工艺采用铁粉还原 硝基氧化吡啶制备 4-氨基吡啶。 现采用催化加氢还原技术，既简化了工艺操作，又消除了环境污染。 苯乙酸是合成药物的重要中间体。目前工业上仍以苯乙腈水解来制备，而苯乙腈又是由苄氯和氢氰酸反应来合成的。现在通过苄氯羰化合成苯乙酸已经获得成功： 二、循环使用与无害化工艺 氯霉素合成中的乙酰化反应 原工艺将母液蒸发浓缩回收 将反应母液循环套用，可显著地减少环境污染。 其它的如催化剂、活性炭等经过处理后也可考虑反复使用。 化学制药工业中冷却水的用量占总用水量的比例一般很大，必须考虑水的循环使用，尽可能实现水的闭路循环。 三、综合利用 从某种意义上讲，化学制药过程中产生的废弃物也是一种“资源”。 例如，氯霉素生产中的副产物邻硝基乙苯，是重要的污染物之一，将其制成杀草胺(Shacaoan)，就是一种优良的除草剂。 又如，叶酸(Folic acid)合成中的丙酮氯化反应： 反应过程中放出大量的氯化氢废气，直接排放将对环境造成严重污染。经依次用水和液碱吸收后，既消除了氯化氢气体造成的污染，又可回收得到一定浓度的盐酸。 在不污染环境的前提下， 使原子利用率尽可能的大