癌基因與抑癌基因.ppt

抗肿瘤基因可能包括： 1．编码抑制细胞生长的一些物质2．基因表达的调节控制序列，包括trans调 节或cis调节的负控制区3．调控基因组稳定性的某些基因 以上仅仅是根据现有材料的一些推测，将有待于实验的证实 最近，有三方面的实验室结果，比较直接提供存在抗瘤基因的证据 Rb基因的分离： 美国哈佛大学 麻省理工学院 加州大学 分别分离出Rb基因的cDNA及其DNA序列分析 对癌基因与抗癌基因的评论 如果说癌基因是一个涵义混乱不确切的命名，抗癌基因是同样的模糊不清 所谓癌基因与抗癌基因都是一大类控制细胞生长和分化的基因，对其单个基因来说，它的产物所具有的功能因细胞种类甚至细胞发育阶段而异 1．癌基因与抗癌基因的相对意义同一种癌基因及其产物，在不同细胞中可起完全相反的作用 最典型的例子是ras基因及其产物p21。在成纤维细胞中已有充分证据说明，微量注入p21蛋白能使细胞迅速进入S期和开始分裂。人ras基因可使成纤维细胞和某些上皮细胞恶变。但对点突变的嗜铬细胞瘤pc12细胞，将ras基因引入或微量注射p21使恶性细胞停止分裂并开始分化。src基因对鸡成纤维细胞中的致癌作用是确定无疑的，但在胚胎发育过程中，src基因的表达神经系统的分化密切相关，估计这样的例子可能不尽是个别的 从生物学意义上来说，ras基因对成纤维细胞来说是癌基因，对交感神经切来源的pc12来说是抗癌基因。同一基因的产物，是促进生长或抑制生长，是抗癌还是致癌，似乎不取决于该基因的本身，而决定于细胞类别的差异。同时提示不同细胞中以ras 基因产物的效应系统不同，因此最后的生物学功能也不同。 2. 促进和抑制生长物质的双重性 顾名思义，应将生长因子列入癌基因的范畴，而生长抑制因子则应属抗癌基因之列。事实上，生长因子对不同细胞的作用差别很大，除了受体的因素外，生长因子既可促进细胞生长，也可抑制细胞生长。同样，生长抑制因子既可抑制细胞生长，也可促进细胞生长。因此，不区别细胞的种类即判断哪些基因是促进或抑制生长，显然是不合理的 3．肿瘤是一种异常生长 早在上一世纪，Virchow已提出肿瘤是一种异常生长的疾病。癌细胞是一种以自主的，带有分化缺陷的持续生长的细胞 癌基因与抗癌基因的研究，尤其是前者，从基因水平揭开了控制细胞生长和分化的物质基础，应该既不受癌基因或抗癌基因的概念所束缚，同时也充分利用上述研究的大量材料，来揭示肿瘤发生 * 1 原癌基因在正常细胞中的调控机理尚不了解。因此可以说，对于恶性变过程中原癌基因的改变尚了解甚少，应考虑到其它方面调控机理的失常，如： * RSV：劳氏肉瘤病毒 原癌基因在正常细胞中的调控机理尚不了解。因此可以说，对于恶性变过程中原癌基因的改变尚了解甚少，应考虑到其它方面调控机理的失常，如： * 1 磷脂酶C：是磷脂酚肌醇，磷脂分解中的关键酶 2 * 1 PIP2 ：4.5-二磷酸磷脂酰肌醇 2 IP3：三磷酸肌醇 * 1 在过去几年中，对从肿瘤DNA中分离的活化ras基因，以及体外实验中所获得的正常ras基因进行了较深入的研究，认为： ras基因活化的主要方式有 (1)编码区内的突变 (2)插入激活 * APL： AML： BL： * 1总的来说，带有一个拷贝数的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期神经母细胞瘤常规治疗效果较好，带有多个拷贝的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病人，病情将不断加重 * 1.细胞周期调节是一个复杂的过程，近年研究发现：有一类基因与细胞周期调节密切相关，即细胞分裂周期基因（cdc基因）它们控制着细胞周期的启动及各时相的转换 * p16基因是一个新发现的基因，它如何参与肿瘤发生发展，以及与肿瘤的分期，分级相关性如何目前尚不清楚 * 1 A.Kmudson从这一事实，提出了“两次突变”学说 2 上述资料提示，正常细胞中存在着具有抑制某些肿瘤发生的某些基因或基因片段 * 这无疑成为抗瘤基因研究的一个重要里程碑 c-myc 癌基因结构 c-myc与禽类髓细胞病毒（AMN）MC-29的v-myc同源 c-myc基因由3个外显子及2个内含子组成 第一个外显子不编码，只起调节作用 只有外显子2和3与v-myc相对应，编码一个439个氨基酸的蛋白质 c-myc 癌基因结构 c-myc基因由启动子P1或P2起始转录，并在第一内含子中有一个潜在启动子P，当第一个内含子发生断裂时，P可被激活而成为一个异常转录起始点，但蛋白合成起始位点不变，并与正常c-myc基因产物相同 不同的动物中，c-myc基因的第2、3外显子具有高度保守性，而第1外显子则有较大的差异 小鼠和人的外显子1 有70%的同源性 c-myc 癌基因的表达 c-myc基因的表达与细胞的生长状态有关： 生长因子刺激成纤维细胞，c-myc表达增强 相反，在细胞分化时c-myc