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微生物发酵在中药制药中的应用 273 王樱洁 27号 中药是中华民族的瑰宝在我国人民与疾病斗争的历史中起到了重要的作用，但在近代我国在中药现代化方面进展较慢，除了中医药理论与现代科学理论不能很好地接轨外，研究手段落后也是原因之一。使中药未能被国际社会充分接受笔者认为中药的加工处理手段的现代化也应是中药现代化的重要内容。如中药非常讲究炮制，通过炮制达到提高药效、改变药性、降低毒副作用等目的微生物有着非常强大的分解转化物质的能力，并能产生丰富的次生代谢产物通过微生物的生长代谢和生命活动来炮制中药，可以比一般的物理或化学的炮制手段更大幅度地改变药性提高疗效降低毒副作用，扩大适应症由于真菌在微生物中具有种类多次生代谢产物多培养条件比较简单等特点，因此应当是发酵中药的主要功能菌。 1、微生物的药用历史 真菌是我国传统医药学的重要组成部分，我国也是世界上最早利用真菌防病治病的国家，早在东汉年间成书的我国第一部药物学神农本草经中，就有灵芝、茯苓、猪苓、雷丸等药用真菌分别列项论述，这些药物至今沿用不衰，从这些真菌中药中已经分离到相应的纯菌种#有些已实行人工种植物代替野生品，不能人工种植子实体的#也可以通过培养菌丝体来代替，充分满足了医疗用药的要求#也为环境保护和经济发展作出了贡献，近年来，国内外学者在药用微生物分类、化学、药理学、临床医学、制剂学及遗传育种、栽培驯化、发酵培养方面进行了深入研究#取得了良好的效果，如微生态制剂、灵芝菌、虫草菌、蜜环菌、阿氏假囊酵母、竹红菌等在保健品和药品开发中占有非常突出的位置。由于微生物代谢产物具有各种各样独特的化学结构及生理活性，因此受到化学工作者和药学工作者的极大关注。 ①发酵也是传统中药材炮制的方法之一。 发酵也是传统中药加工炮制的重要方法之一，如片仔癀的主要成分是三七的微生物发酵物#建神曲、沉香曲、淡豆豉、半夏曲、红曲、麦芽也都是通过发酵而形成的药物。从某种意义上说，虫草是蝙蝠蛾幼虫经虫草菌、僵蚕是家蚕经白僵菌感染发酵而成的。这些经典药物都是经微生物发酵后产生了新的药理活性，其中虫草是非常名贵的中药。但这些品种都是利用自然界天然的菌种发酵的，一般多为霉菌、酵母、细菌等，由于菌种不纯，针对性不强，不能利用现代研究成果定向改变药物的性能或有意识地根据药物之间的特性进行有目的的组合，同时接入的微生物种类范围受到了极大限制，也不可能根据需要将几种微生物组合接种在一起,另一方面，对那些在自然界中不占优势、生长条件要求比较严格的微生物来说，就不可能在药物上生长起来。这就极大地限制了微生物的作用。另外，是否会落入有害菌也不明确，所以微生物在药物中的潜在效能没有最大限度地发挥出来 ②微生物是中药发酵的有力工具 微生物在生长过程中会产生各种各样的生物活性物质，并易于组织工业化生产。现代工业中许多生物产品都是通过微生物发酵生产的，如各式各样的酶、抗生素。酶是一切生物体进行生命活动的基础，它可以使复杂的化学反应在常温常压下迅速完成，如米曲霉在生长过程中产生中性蛋白酶、碱性蛋白酶、酸性蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、单宁酶、酯化酶、酰胺酶、淀粉酶和糖化酶等，酵母在发酵时可产生蔗糖酶、淀粉酶、脂肪酶、酒化酶等，这些酶中既有胞内酶，也有胞外酶，既有合成酶，也有分解酶。有些微生物在生长过程中可以分泌几十种胞外酶到培养基中去，微生物进行生命活动所产生的胞内酶更是有成百上千，这些丰富而强大的酶系是中药发生化学反应的物质基础，可以将药物的成分分解转化形成新的成分，这些新成分就是新的活性药物筛选的物质基础。 这就是微生物可以用来发酵炮制中药的理论根据，如酶法已成为中药炮制的一种方法，据马田田等报道，提取小檗碱之前，药材经纤维素酶进行酶解后，可以提高小檗碱的收率。 另一方面，由于微生物也会形成丰富多样的次生代谢产物，它们有些本身就是功效良好的药物，或以中药中的有效成分为前体，经微生物的代谢可以形成新的化合物，微生物的次生代谢产物和中药中的成分发生反应形成新的化合物。 微生物次生代谢产物可以和中药的有效成分发生复方，协同作用。 微生物在中药的特殊环境中也有可能会产生新的代谢反应，因为中药的物质可能对微生物的生长和代谢有促进或抑制作用，从而改变微生物的代谢途径，从而形成新的成分或改变各成分的相互比例。微生物的分解作用有可能将中药中的有毒物质进行分或改变各成分的相互比例，微生物的分解作用有可能将中药中的有毒物质进行分解，从而降低药物的毒副作用，如菜籽饼、棉籽饼经微生物发酵后可以脱去有毒物质，从而用来饲喂牲畜，也有可能经微生物的分解作用使原来不易消化吸收的物质变得易于吸收，如动物血经微生物发酵后，消化吸收率可以成倍地提高。 由于微生物生长主要消耗的是动植物的蛋白质。糖等常规物质，有可能对有效成分有浓缩作用，如发酵法提取薯蓣皂苷就是通过发酵