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北京协和医院感染内科
刘正印
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DNA
mRNA
THFA
DHFA
对氨基苯甲酸
喹诺酮类
细胞壁
细胞膜
B-内酰胺酶
氨基糖苷类修饰酶
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1.阻断细菌细胞壁的合成
细胞壁的主要成分是粘肽,由短肽相互联结,形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密,革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成,从而破坏细胞壁的合成,磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期,而β-内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期,使细菌无法合成细胞壁。
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2.影响菌体蛋白质的合成
抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、氯霉素、红霉素、四环素、林可霉素等。四环素作用于30S亚基,氯霉素、红霉素、林可霉素作用于50S亚基,氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。
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3.影响细菌细胞膜的通透性
作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合,使细胞膜裂开,细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合,使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。
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4.影响叶酸的代谢
磺胺类、乙胺丁醇、异烟肼等影响叶酸的代谢。如SMZ/TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,使细菌叶酸合成受阻,细菌不能获得嘌呤以合成核酸。
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5.影响核酸代谢
喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶,干扰DNA复制。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成。
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B内酰胺酶
肽糖层
细胞浆膜层
青霉素结合蛋白
革蓝阳性菌的结构
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革蓝阴性菌的结构
Porin通道
细胞壁
B内酰胺酶
肽糖层
细胞膜层
青霉素结合蛋白
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青霉素类
头孢菌素类
β—内酰胺类 头霉素类
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