抗原提呈细胞与抗原提呈分解.pptVIP

抗原提呈细胞与抗原提呈 Antigen Presenting Cells Antigen Presentation;;第一节抗原提呈细胞Antigen Presenting Cells;;;;;;;1973年，美国学者Steinman 目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（na?ve) T细胞增殖，因此DC是适应性免疫应答的始动者，具有独特的地位。 ;表面标志 尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应MLR中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β整合素家族成员。 ;来源、分化、发育及迁移 来源; 按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC （DC2）两类 ， 主要不同点为： ①产生的细胞因子（CK）不同，DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12； ②诱导分化的细胞不同，DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。;;未成熟DC与成熟DC区别;;;二、单核-巨噬细胞;;;;;;;;三．B淋巴细胞;四、兼职抗原提呈细胞;第二节抗原的处理和提呈Antigen Processing Presentation; 抗原提呈指抗原提呈细胞将Ag加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而将Ag信息提呈给T淋巴细胞的全过程。;一、抗原的摄取;;胞吐;二、抗原的加工处理;;LMP（蛋白酶体）: 是MHC内蛋白酶体相关基因（LMP2, LMP7）编码的产物，具有广泛的蛋白水解活性，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。 TAP（抗原加工相关转运蛋白）：位于内质网内的一种跨膜蛋白，由TAP1和TAP2两个亚单位组成的异二聚体。TAP依赖ATP对多肽进行主动转运，将内源性抗原肽转运至内质腔内。;;TAP（抗原加工相关转运蛋白）;对内源性抗原进行加工和提呈过程的总结;MHC II类分子的合成和组装 组成MHC II类分子的α链和β链均在粗面内质网中合成，在分子伴侣的协助下，形成αβ异二聚体MHC II类分子。 恒定链Ii： ①促进MHC II类分子二聚体的形成。 ②引导MHC II类分子二聚体在细胞内的转运 ③阻止MHC II类分子在内质网内与某些内源性肽结合??;MIIC（MHC II类区室）：富含MHC II类分子以及与处理抗原有关的酶类的胞浆囊泡。 CLIP（II类分子相关的恒定链多肽）：在MIIC内Ii被降解，但MHC II类分子的抗原肽结合沟槽内留有一小片段。 HLA-DM分子辅助下，CLIP与抗原肽结合沟槽解离，MHC II类分子才能与抗原多肽结合，形成稳定的抗原肽-MHC II类分子复合物，转运至细胞膜。;;;内源性和外源性抗原加工途径特点比较;生理情况下： 许多自身蛋白成分可通过内源性抗原-MHCⅠ类分子途径或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径，形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体表达于APC表面，提呈给T细胞。 虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对其产生应答，表现为自身耐受。;三、非经典抗原提呈途径 ——交叉提呈现象 在少数情况下 非经典Ⅰ类途径：外源性抗原由MHC-Ⅰ类分子提呈给CD8+T细胞。 非经典Ⅱ类途径：内源性抗原由MHC-Ⅱ类分子提呈给CD4+T细胞。 激活T细胞效应低;;人类表达5个CD1家族成员，表型为CD1a-CD1e。CD1a、CD1b和CD1c为1组；CD1d为第2组，都可以递呈脂质抗原给T细胞。CD1e是一个单独的类别，因为它不能表达在细胞表面，但在细胞内脂质运输中起作用。 CD1d属于CD1分子家族，是一种MHC I类样分子，能递呈脂质抗原给NKT细胞。;;小 结 1.?APC的概念与种类。 2. 名词解释： 抗原提呈细胞、内源性抗原、外源性抗原 3.??内、外源性抗原的提呈过程。