14-胰岛素的非降糖作用.ppt

胰岛素 超越降糖，阻断糖尿病 病理生理过程 2型糖尿病新认识 糖尿病是一种炎性疾病 糖尿病是心血管疾病的等危症 糖尿病随着病程进展，胰岛B细胞进行性衰竭 糖尿病患者发生CVD的危险因素（1） 经典的危险因素 高血压 血脂紊乱 遗传因素（CVD家族史） 吸烟 Fonseca V. et al. Endocrin Rev. 2004; 25(1): 153-75 糖尿病患者发生CVD的危险因素（2） 新发现的危险因素 胰岛素抵抗 内皮细胞功能紊乱 NO↓，血管反应性↓ 纤溶异常：PAI-1↑ 炎症 CRP ↑ 粘附分子↑，MMP-9 ↑ 核心为NF-kB激活 Fonseca V. et al. Endocrin Rev. 2004; 25(1): 153-75 糖尿病患者发生CVD的危险因素（3） 新发现的危险因素 微量白蛋白尿 高同型半胱氨酸血症 餐后异常状态 血管壁异常 IMT ↑，钙化，顺应性↓ 流行病资料提示高胰岛素血症与CVD发病相关 Pyorala M et al. Circulation. 1998;98(5):398-404 胰岛素是致动脉粥样硬化的激素吗？ 对于胰岛素抵抗的2型糖尿病患者使用胰岛素会加重大血管疾病的进展吗？ 研究 1 瑞典Uppsala地区 1221例1991年-1995年期间年龄70岁的男性 随访10年 评价胰岛素敏感性、胰岛素原、真胰岛素与冠心病发生率之间的关系 基线时与冠心病发生相关的指标有体重指数、吸烟、收缩压、胆固醇、空腹血糖 校正以上指标后，胰岛素敏感性与CHD发生呈负相关，而胰岛素原与CHD发生呈正相关，真胰岛素与CHD无关 研究2 ： 瑞典Uppsala地区 50岁男性2841例 平均随访27年 血浆空腹胰岛素原经血压、血脂、吸烟等校正后，独立于心血管病变相关 真胰岛素水平无关 Circulation 2002;105(18):2153 研究3 ： 1181例非糖尿病的50-64岁男性 随访10-14年 校正吸烟、血压、血脂等因素后，胰岛素原（PLM）和32-33裂解胰岛素原水平与心血管疾病的发生相关 Diabetologia 2002;45:327-336 结论 血浆胰岛素原水平是独立于传统危险因素（血压、血糖、血脂、吸烟等）的心血管疾病预测因素 真胰岛素水平与大血管病变无关 胰岛素的生理作用 调节糖、蛋白和脂质代谢 调节血管、血小板功能 调节电解质平衡 激活自主神经系统 任何一个胰岛素效应的不足都可称为胰岛素抵抗 International Textbook of Diabetes Mellitus John Wiley Sons, Ltd 2003 胰岛素对血压的作用 胰岛素输注7天可降低肥胖狗的平均动脉压 HallJE et al. Hypertension. 1995; 25: 944 胰岛素在正常人的扩血管作用 Utriainen J. et al. Diabetologia. 1995; 38: 555 胰岛素在不同血糖人群的扩血管作用 Baron AD. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1994 胰岛素对抗去甲肾上腺素引起的血管收缩 Grover A. et al. Hypertension. 1995;25:779-784 胰岛素通过cGMP途径舒张血管 Grover A. et al. Hypertension. 1995;25:779-784 胰岛素改善血脂谱 胰岛素降低甘油三酯和载脂蛋白B Lewis et al. J Clin Invest. 1995; 95: 158 强化胰岛素治疗对T2DM血脂谱的改善 Henry RR et al. Diabetes Care 1993 胰岛素改善内皮功能 2型糖尿病存在内皮功能紊乱 Yki-JarvinenH. Textbook of Diabetes. 3rd. Blackwell Science. 2003 血管壁与内皮功能 胰岛素改善2型糖尿病患者的内皮功能 Vehkavaara S. et al. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2000;20:545 胰岛素增加人主动脉内皮细胞NOS表达 Aljada A. et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2572–2575 胰岛素改善内皮功能的可能机制 降低血糖 改善血脂紊乱 降低TG，降低游离脂肪酸 减少小而密的LDL 升高HDL 外源性胰岛素克服了胰岛素抵抗 胰岛素改善纤溶活性 胰岛素降低肥胖患者的PAI-1水平 Aljada A. et al. JCEM.2002; 87(3): 1419-2