设备清洁再验证方案(含风险评估)分解.doc

XX有限公司 XX车间设备清洁再验证方案 制定单位 XX车间 制定人： 　 　　　　　　 年 月 日 审核人 质量保证部： 　 年　月　日 生产运行部：　　　　　　　　年　月　日 机动部： 　　　　　 　　　　　 年 　　　月 　　 日 1 主题内容与适用范围 本方案主要描述了股份公司XX车主要设备的清洁验证内容与方法。 本方案适用于对股份公司XX车间主要设备的清洁验证。 2 验证的目的 设备清洁验证是指采用化学或生物测定和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证药品质量。 3 术语 4 概述 根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。 为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。验证周期为：正常生产时每年验证一次。 5 引用标准 《验证管理程序》　　XXC－YZ－01（4） 《清洗验证管理规定》XXG－YZ－05（2） 6 职责 验证小组成员 　职务 工作任务 组长 技术主任 负责验证方案的风险评价及验证的组织工作 组 员 工艺质量员 负责参与验证方案的风险评价及验证培训及全过程的具体实施工作 工段技术员 参与验证方案的风险评价及验证全过程的具体实施工作 ---- 负责验证质量检验项目的取样、检测并出具检验报告 ---- 负责验证质量检验项目的检测并出具检验报告 7 验证项目和时间安排 车间计划在2012年3月对车间的设备清洁进行验证，验证项目主要是设备按清洁规程清洁后,其微生物限度和活性成份残留能够达到规定的标准要求。 8 验证的内容与方法 8.1 风险评价过程 8.1.1 风险分析工具 利用失效模式与影响分析（FMEA）对2012年的主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。具体如下： 从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。 8.1.2 风险分析与评价 通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁再验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁再验证方案的再验证项目，具体如下表所示： 8.1.3 风险控制结果 将风险控制结果列入记录XX XX-案-1207-04中。 序号 步骤 子步骤 潜在失效模式 潜在失效后果 严重度S 失效模式的可能原因 发生可能性O 现有设计或检测手段 可发现性D RPN=S×O×D 风险控制措施或验证项目 1 人员培训 人员培训 人员未培训或培训不到位 不能正确地实施验证方案 3 未对相关人员进行培训 1 查阅培训记录予以确认 1 3 人员培训 2 文件确认 文件确认 文件不完备 对设备清洁的情况无法确认 2 文件缺失；未制定；未填写；未保存好 1 查看；定期检查；年度评审 1 2 验证管理程序；清洗验证管理程序；验证标准管理规程；加工岗位安全技术操作规程；配料岗位安全技术操作规程；压片岗位安全技术操作规程；胶囊充填岗位安全技术操作规程；包衣岗位安全技术操作规程；铝塑岗位安全技术操作规程；中控岗位安全技术操作规程 3 设备清洁验证结果 目检 有可见残留物及残留气味 药品污染 3 设备未清洁彻底；清洁方法不正确 1 认真执行XX车间清洁管理规程；清场检查 1 3 目检 4 液相色谱法检测残留限度 过滤液的浓度过高 药品污染 3 设备未清洁彻底；测试不准确 1 用高效液相色谱法准确检测 1 3 液相色谱法检测残留限度 5 微生物限度检查 菌落数过多 药品微生物限度不合格 3 设备未清洁彻底；消毒剂使用不正确 1 微生物限度检测 1 3 微生物限度检查 8.2 人员培训：工艺员负责培训所有参加验证的人员，并将培训结果填入《设备清洁验证评价人员培训签字表》XXXX－案－1207-01。 8.3 文件确认：检查所需的文件(见《文件确认记录》)是否存在并填入《文件确认记录》XXXX－案－1207-02。 8.4 设备清洁方法 8.4