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免疫应答基本流程图;第十六章 免疫耐受 (Immunological Tolerance) ;概述;;第一节 免疫耐受的发现和类型;一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受;异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体;二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导
1955年Medwar等人
;Induction of tolerance to foreign CBA skin graft
in A stain mice by neonatal injection of antigen ;二、免疫耐受的类型;第二节 免疫耐受形成的条件;一、抗原因素
1.抗原类型
小分子、可溶性和非聚合单体分子
2.抗原剂量:
TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受;低和高剂
量TD-Ag均可诱导耐受。
1)高带耐受:
2)低带耐受:
较B细胞T细胞易诱导免疫耐受,需剂量低,持续时间长。;3.抗原决定簇的特点
激活Ts细胞的表位:鸡卵溶菌酶
4.抗原免疫途径
;
二、机体因素
1.物种
2.免疫系统状态
;第三节 免疫耐受形成机制;一、中枢耐受形成机制;;二、外周耐受;
2.免疫忽视(immunological ignorance):免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,既不导致自身免疫应答,也不导致克隆清除和克隆无能的现象。
免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的,当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时,这些克隆可活化增殖,引起自身免疫性疾病.;3. 免疫豁免(release from immunity):自身抗原位于免疫豁免部位(immunologically privileged sites)。由于解剖和免疫屏障的存在,自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。 ;4.调节性T细胞
(1)CD4+CD25+Foxp3+T细胞
①分天然Treg(nTreg)和诱导性Treg(Treg)
②专职性抑制性T细胞,抑制其它T细胞的功能。
③调节方式
细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF- ?发挥抑制作用。
(2)Ts细胞的作用;5.活化诱导的细胞死亡(AICD)
已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时,可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。
;(二)B细胞外周耐受;(三)受体编辑;四、研究免疫耐受的意义及应用;掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性;耐受原的概念;
掌握 中枢免疫耐受机制
熟悉外周耐受的机制;诱导免疫耐受及形成的条件;
了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。;
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