原创持续工艺确认详解.docVIP

固体制剂车间新非青非头生产区域 复方磺胺甲噁唑片持续工艺确认 文件编号：VR-GT-2016-3006 上海新亚药业闵行有限公司 目 录  TOC \o 1-3 \h \z \u  HYPERLINK \l _Toc450551465 1产品概述  PAGEREF _Toc450551465 \h 3  HYPERLINK \l _Toc450551466 2生产工艺分析  PAGEREF _Toc450551466 \h 3  HYPERLINK \l _Toc450551467 2.1关键工艺参数的确认  PAGEREF _Toc450551467 \h 3  HYPERLINK \l _Toc450551468 2.2关键工艺参数数据统计趋势分析  PAGEREF _Toc450551468 \h 4  HYPERLINK \l _Toc450551469 3产品放行分析  PAGEREF _Toc450551469 \h 6  HYPERLINK \l _Toc450551470 3.1关键质量属性的确认  PAGEREF _Toc450551470 \h 6  HYPERLINK \l _Toc450551471 3.2关键质量属性据统计趋势分析  PAGEREF _Toc450551471 \h 6  HYPERLINK \l _Toc450551472 4结论及建议  PAGEREF _Toc450551472 \h 9  1产品概述 复方磺胺甲噁唑片是固体制剂非青非头车间生产的口服片剂，其规格为磺胺甲噁唑0.40g、甲氧苄啶80mg，包装规格为100片/瓶*1瓶/盒*10盒/热缩*30热缩/纸箱，批准文号为国药准字贮存条件为遮光,密封保存。有效期：36个月。 复方磺胺甲噁唑片为磺胺类抗菌药，是磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂，主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 （1）大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。 （2）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。 （3）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。 （4）由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。 （5）治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 （6）卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。 （7）由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻 2生产工艺分析 2.1关键工艺参数的确认 关键工序关键设备关键工艺参数参数范围制粒高效湿法制粒机 12-02-04-08搅拌慢档转速110-150rpm搅拌快档转速150-190rpm制粒刀1400-1600rpm搅拌桨10-30rpm整粒刀150-300rpm干混时间1min干燥沸腾干燥机 12-02-03-02进风温度120±5℃冷却温度45±2℃整粒整粒机 12-02-04-09转速300-1000rpm总混混合机 12-02-09-01混合时间1200s混合转速8rpm压片高速压片机 12-02-05-15主压力3-30Kn转速20-60rpm内包数片机 12-04-02-05运行速度20-100rpm 2.2关键工艺参数数据统计趋势分析 2.2.1目的 对关键工艺参数进行持续的工艺确认 2.2.2程序 对关键工艺参数进行统计分析汇总，填写“附件1” 对关键工序物料平衡及成品率进行统计汇总，填写“附件2” 对关键工序统计分析 2.2.3.可接受标准 关键工艺参数单值符合设定的标准要求 关键工序工艺参数稳定可控，工序能力满足要求 2.2.4结论 关键工艺参数单值符合设定的标准要求，详见附件1 关键工序的物料平衡统计分析如下： 2.2.4.1压片工序 结果分析：所有批次的压片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。上限为100.6%，下限为97.8%，因此根据生产误差情况压片工序的物料平衡限度为97.0-100.0%。 2.2.4.2数片工序 结果分析：所有批次的数片物料平衡呈随机分布，单值在控制范围内说明该过程稳定可控。上限为102.8%，下限为98.6%，因此根据生产误差的情况数片工序的物料平衡限度为98.0-102.0%。