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斑马鱼研究报告 （Zebrafish,Danio rerio） 目录 一﹑斑 马 鱼 二﹑斑马鱼基因与人类极为相似 三﹑利用斑马鱼作为模式动物 四﹑斑马鱼的心生 五﹑突变斑马鱼及转基因斑马鱼表現类似人类疾病 六﹑斑马鱼胚胎研究 七﹑研究者在活的斑马鱼身上直接观看器官的发育与病变 八﹑解开人与体內活菌共生秘密 九﹑斑马鱼胚胎基因有助研究癌症、阿滋海默和帕金森症 十﹑视网膜有自我修复潜能 十一﹑培育变种斑马鱼可望用于人脸整型 十二﹑基因決定人类肤色 十三﹑斑马鱼的运动情形肌肉的发育及肌肉与运动神经的调控 机制 十四﹑细胞如何储存脂肪有助減肥新疗法 十五﹑类固醇荷尔蒙的功能与调控 十六﹑中神经细胞形成之分子调控机制 十七﹑斑马鱼基因调控网路 十八﹑干扰斑马鱼基因的技术 十九﹑培育环保转基因斑马鱼 二十﹑改造斑马鱼基因來试水质 二十一﹑利用斑马鱼作为人类疾病模型及药物节选 二十二﹑药物节选 二十三﹑抗癌药物节选 斑 马 鱼 原产于东印度恒河流域，亦分布于巴基斯坦、尼泊尔、缅甸。斑马鱼成鱼体 长约 4～5公分，体呈纺锤形，稍侧扁。体侧从头至尾布满多条蓝色条纹，酷似 斑马，故得名斑马鱼。 1.斑马鱼是研究发育生物学的新兴模式动物。 2.斑马鱼由于具有饲育容易、胚胎透明、体外受精、突变种多、遗传学工具成熟 等诸多优点，近年来已成为研究脊椎动物发育与人类遗传疾病的新兴模式动 物。 3.与其他脊椎动物相较下，斑马鱼最大的优点就是具有多达 6000 多种的遗传突 变种，这些突变种的建立大致上是利用 X 射线、ENU或反转录病毒的感染造成 基因组的突变，之后再经由多次的子代筛选所得。 4.突变种的表征包含如胚层分化，器官发育，生理调适与行为表现等多方面，所 以可提供研究人员极佳的正向遗传学材料来进行发育机制上的研究。 5.在斑马鱼系统中也开发出阻断基因功能的工具-Morpholino，可快速以逆向遗 传学手法来验证基因的功能。所以正向遗传学与逆向遗传学的巧妙利用，可以 正确推导出斑马鱼遗传发育途径，也是目前斑马鱼成为研究人类疾病新兴模式 动物的主要原因。 斑马鱼基因与人类极为相似 在实验室里，动物在生物研究领域中对人类有巨大的贡献。除了人们所熟悉 的鼠、兔等动物外，斑马鱼凭借繁殖能力强、胚胎透明、生长速度快以及其基因 与人类基因相似性高的优势，已成为生物学家在实验室进行科研的新选择。由于 斑马鱼基因与人类基因的相似度达到 87%，这意味着在其身上做药物实验所得到 的结果在多数情况下也适用于人体，因此它受到生物学家的重视。因为斑马鱼的 胚胎是透明的，所以生物学家很容易观察到药物对其体内器官的影响。 雌性斑马鱼可产卵 200枚，胚胎在 24小时内就可发育成形，这使得生物学 家可以在同一代鱼身上进行不同的实验，进而研究病理演化过程并找到病因。正 是通过在斑马鱼身上进行的实验，生物学家发现，包括人类在内的一些脊椎动物 之所以产下奇异的双头幼仔，是因为两种基因活动紊乱造成的。令人惊奇的是， 这种生活在热带的鱼还能够“再造”被部分切除的器官，从而为从事修复受损脊 髓的研究人员打开了方便之门。 除了繁殖力强、基因与人类基因相似等“优点”以外，斑马鱼“苗条”的身材 ——1升水里可以容纳上百条鱼、饲养起来很容易，也是吸引生物学家的原因。 难怪斑马鱼会成为 21世纪实验室里的新明星。 利用斑马鱼作为模式动物 ? 筛选斑马鱼胚胎或成鱼基因库中相似于人类致病或特殊功能之基因，经不 同之构筑处理后利用显微注射注射入单细胞期之斑马鱼受精卵中，观察特 定基因在斑马鱼胚胎发育过程中所扮演之角色。 ? 直接将人类基因进行构筑后注射入斑马鱼单细胞胚胎中，观察并推测人类 基因之生理功能。 ? 直接利用不同发育期斑马鱼胚胎进行基因原位表现之鉴定。 ? 斑马鱼胚胎亦可应用于药物之毒性试验，观察特定药物对斑马鱼胚胎发育 之影响或致死程度,其毒性试验结果应可作为人类药物筛选之参考。 斑马鱼的心生 ? 科学家发现斑马鱼的心脏受损后仍能重新复原，这是首次发现脊椎动物的 心脏重生，给治疗人类心脏病带来新希望。 ? 许多研究显示多种无脊椎动物能够重新长出攸关生死的器官。但是大部分 脊椎动物和所有哺乳动物在心脏受损时只长出伤疤组织而甚少长出心肌。 ? 哈佛医学院和儿童医院的霍华休斯医学研究院院究员 Mark T. Keating 等人发现斑马鱼有心脏重生的能力。他们在移除斑马鱼两成心脏后两个 月，斑马鱼又重新长回原本移除掉的心脏部份。他们也发现当一个特定的 基因突变了，心脏组织就无法重长回去而只长出伤疤组织。 突变斑马鱼及转基因斑马鱼 表現类似人类疾病 利用传统的诱发突变方法或新颖的转基因方法，可以产生人类疾病模型的斑 马鱼株。例如：突变斑马鱼 gridlock 发生主动脉发育不正常，造成血液阻塞无法