AZD9291中文说明书.docx

【研发名】AZD9291 【药物名】Osimertinib 【商品名】Tagrisso【美国上市时间】非小细胞肺癌，2015年11月13日【类别】抑制剂【靶点】EGFR 【分子结构】 化学式：C28H33N7O2?CH4O3S分子式：N-(2-{2dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2yl]amino}phenyl)prop-2-enamide mesylate salt分子结构：分子量：596 g/mol【生产公司】AstraZeneca Pharmaceuticals 阿斯利康【购买地】美国 【剂型和规格】 口服片剂，两种剂量：80mg和40mg。 80 mg 药片：米色，椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ 80”和反面平坦和可得到30片瓶(NDC 0310-1350-30)。 40 mg 药片：米色，圆和双凸片在一侧标记有“AZ 40”和反面平坦和可得到20片瓶(NDC 0310-1349-30)。? 【本质】 AZD9291含40或80 mg Osimertinib，分别等同于47.7和95.4 mg Osimertinib甲磺酸盐。在片芯中无活性成分是甘露醇，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素和硬脂酰富马酸钠。片涂层由聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇3350，滑石，氧化铁黄，氧化铁红和氧化铁黑组成。 【作用机理】 AZD9291是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，可逆性结合EGFR(T790M，L858R和外显子19缺失)。在培养细胞中和动物肿瘤移植模型，AZD9291表现出对NSCLC系窝藏EGFR突变(T790M/L858R，L858R，T790M/外显子19缺失，和外显子19缺失)和，至较低程度，野生型EGFR扩增抗肿瘤活性。 在AZD9291口服给药后血浆中曾被鉴定出两种活性代谢物(AZ7550和AZ5104)与AZD9291有相似抑制性。AZ7550显示与AZD9291具有相似疗效，而AZ5104显示对外显子19缺失、T790M突变体(约8-倍)和野生型(约 15-倍)EGFR有更强的疗效。在体外，AZD9291在临床相关浓度还抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。? 【适应症和用途】 AZD9291是一种激酶抑制剂，适用于EGFR T790阳性突变的晚期非小细胞肺癌患者。 此适应症是根据肿瘤反应率和反应时间在加快审批程序下被批准。? 【用法用量】 患者选择：用AZD9291开始治疗前确诊患者肿瘤标本中存在T790M EGFR突变。推荐计量方案：AZD9291的推荐剂量是80 mg片每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。AZD9291可与食物同时服用也可不与食物同时服用。值得注意的是，如有缺失一剂量的AZD9291，无需增加额外的剂量，下???剂量根据时间表来服用就可以了。 有吞咽固体困难的患者给药：可将片剂溶解在4汤勺（约50mL）的非碳酸水中。搅拌直至片剂被完全溶解，待溶解后立即饮用或通过鼻烟管给药。制备过程中禁止压碎、加热或是超声。并用4-8盎司水来冲洗容器病立即饮用或是通过鼻烟管给药。 对不良反应的计量调整： 表1. 对AZD9291推荐的计量调整靶器官不良反应a剂量调整肺间质性肺病（ILD）/肺炎永久终止给药? ? ? ? ? 心脏在失少2次分开的ECGsbQTcf不给药直至QTc间期低于481msec或回复至极基线，如基线QTc≥481msec,而后在40mg剂量恢复QTc间期延长有威胁生命心率不齐的体征/症状永久终止给药无症状，从治疗前LVEFc低于10%和低于50% ?4周不给药。 如果改善至基线LVEF恢复；如为改善至基线，则永久终止给药症状性充血性心衰永久终止给药? 其他3级或更高不良反应永久终止给药如3周内改善至0-2级在每天80mg或40mg恢复如3周内无完善永久终止给药注：a:按照美国国家癌症研究所对常见不良事件常用语标准版本4.0(NCI CTCAE v4.0)b:ECGs=心电图c：LVEF=左室射血功能f：QTc=QT间期对心率矫正? 【储存方法】 AZD9291瓶贮存温度为25°C(77°F)，外出允许温度为15-30°C(59-86°F)。? 【禁忌症】 无。? 【警告和注意事项】 （1）?? 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：在临床试验中有3.3%的患者出现间质性肺疾病（ILD）/肺炎的症状。一旦确诊为间质性肺疾病（ILD）/肺炎，则永久停止给药。 （2）?? QTc间期延长：需要对之前出现过QT间期延长或存在QT间期延长趋势的患者以及服药后出现QT