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第4章毒理学实验基础
第四章 毒理学实验基础;一、毒理学实验的原则;毒理学实验的局限性 --动物实验结果外推到人的不确定性;二、毒理学实验的目的;三、动物实验的职业道德;实验动物：指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
;（一）物种选择;;;;;;;;;;;;品系：指用计划交配的方法获得的起源于共同祖先的一群动物。
同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物学特性、稳定的遗传性能;
（1）近交系动物：指采用连续20代以上兄妹交配或亲子交配而培育的纯品系动物。
基因纯合度98.6%~99.8%
适用于涉及组织或肿瘤移植的实验.
津白Ⅰ、津白Ⅱ、615、BALB/c、C3H小鼠;突变系动物：动物在生长繁殖过程中，通过自然突变或人工定向突变的方法，使其某基因发生突变并丧失原有的正常功能，该突变基因可以世代相传并保持遗传基因特性的品系动物。
无胸腺裸鼠：免疫系统缺陷可接受人类多种癌细胞移植。
免疫毒理学、化学致癌作用等研究领域;(2)杂交群动物：指两个不同近交系之间有目的地进行交配所产生的第一代动物，即杂交第一代动物。
具两系双亲所有的遗传特性，杂合程度一致，个体差异小；具备杂交优势，生命力强，无近亲衰退现象。
不能继续繁殖育种，因在子二代会发生遗传性状分离。;(3)封闭群动物：指在5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群.
具有一定程度的遗传学差异.
昆明种小鼠、NIH小鼠、LACA小鼠、SD大鼠、青紫蓝兔、新西兰兔等均属封闭群动物.;动物品系的遗传均一性;无菌动物GF：指体内外均无任何微生物和寄生虫的动物。是经人工剖腹产净化培育。
悉生动物GN：已知菌动物，指体内带有已知微生物的动物。经人工有计划地将已知菌投入动物体内。
;无特定病原体动物SPF：指体内无特定的微生物和寄生虫存在的动物。来源于GF和GN，饲养于封闭的系统中。
SPF已成为国际上进行毒理学试验的标准实验动物。
清洁动物CL：即最低限度无疾病动物，动物体内外不携带人畜共患疾病的病原体或动物传染病病原体。饲养于半屏蔽系???。;（四）、个体选择;（五）实验动物管理;五、受试物样品的准备;一、体内毒理学试验设计;二、体外毒理学试验设计;七、实验动物染毒和处置;一、染毒;二、生物标本采集;八、毒理学实验的统计学基础;毒理学实验结果评价;九、优良实验室规范 Good Laboratory Practice-GLP
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