2型糖尿病胰岛B细胞功能损伤的机制.pdf

) 262 ) 国外医学 # 老年医学分册 2009 年 11月 第 30 卷 第 6期 stric tion suppresses apoptotic ce ll death in the mamm a lian X - linked inhibitor of apoptosis pro te in slow s presbycusis cochlea and leads to prevention o f presbycusis. N eurob io lo- in C57BL /6J m ice. N eurob io lA g ing, 2008; 26 gy A g ing, 2007; ( 28): 1613- 1622 22 W ang J, M enchenton T, Y in S et al. Ove r- expression o f ( 2009- 09- 22 收稿 ) 2型糖尿病胰岛 B细胞功能损伤的机制 安徽医科大学附属省立医院内分泌科 ( 230001) 凌云志综述 叶山东审校 摘 要 2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛 B细胞 功能障碍。在 糖尿病进 程中胰岛 B 细胞功能 呈进行性 下降, 确切的机制不明, 与糖毒性、脂毒性、胰淀素沉积 、炎症反 应以及氧化应激等多因素有关。 关键词 2型糖尿病; 胰岛 B细胞功能; 机制 胰岛 B细胞功 能障碍和胰岛素抵抗是 2型糖 表达的转录因子, 在 B 细胞的 发生、分化、成熟 尿病发生和发展的 2个重要发病机制。许多研究证 以及再生等过程中起重要作用。 PDX - 1同时也是 实, 显著和持续的高血糖造成的糖毒性以及血清游 GK和 GLUT- 2等与胰岛素释放有关的一组基因的 离脂肪酸增加所致的脂毒性是引起或加重胰岛素抵 转录调控 因子。在成体胰岛 B 细胞, 短期 高血糖 抗 ( IR) 和胰岛 B 细胞 功能衰竭的重要原因。同 环境可促进 PDX- 1与胰岛素基因的结合, 提高胰 时胰淀素形成的 胰岛淀粉样蛋白沉积引起胰岛 B 岛素 mRNA 的水平; 但在长期 高血糖作用下, 胰 细胞功能障碍, 在 2型 DM 的发生、发展中也具有 岛 B细胞内 PDX- 1和胰岛素水平均下降。动物实 重要作用。 2型糖尿病是一种炎症性疾病, 多种细 验 [ 1] 表明, ZDF 糖尿病鼠的 持续高血糖可 明显抑 胞因子通过不同的途径直接或间接作用于胰腺损伤 制 PDX- 1基因和胰岛素基因表达, 抑制 PDX - 1 胰岛 B细胞, 加速胰岛 B 细胞功能衰竭。而高糖 蛋白和胰岛素基因启动子结合, 从而抑制胰岛素的 高脂环境、细胞 因子和 胰岛淀 粉样 多肽 ( IAPP) 合成分泌。同时, PDX - 1对胰岛素分泌相关基因 等可诱导胰岛 B 细胞发 生氧化应激反应, 导致胰 亦有 调 控 作用。 GK 和 GLUT2 在 葡 萄 糖 刺 激 的 岛 B 细胞损伤。本文就 2型糖尿病患者胰岛 B 细 GSIS过程中具有重要的作用, PDX - 1可以通过与 胞功能损伤的机制作一综述。 胰岛素基因启动子的 CEB 盒结合, 对 GK 和 GLUT 1 糖