重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病学习记忆功能的预保护研究.pdf

重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病学习记忆功能的预 保护研究 陶华英 1，田心 2* 1 天津医科大学总医院神经病学研究所神经生理室，天津（300052） 2 天津医科大学生物医学工程系，天津 （300070） E-mail：tianx@ 摘 要：重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)可对有记忆主诉者 的脑认知功能产生积极的影响[22]。本文针对经颅磁刺激的神经保护作用，将其用于AD的保 护性干预，通过Morris行为学检测及电镜下形态学观察在进行AD造模之前，预先给予大鼠 rTMS对AD学习记忆功能的预保护作用。结果显示预先施加低频(LFrTMS-AD)及高频 (HFrTMS-AD) rTMS组、直接造模组（AD）较对照组Morris水迷宫行为测试的全时程及末2 天平均逃避潜伏期显著均延长；在平台象限的游泳时间和路程占总游泳时间和总路程的百分 比均明显下降；这一结果在AD组更为显著，与两个rTMS干预组均存在统计学差异；而 LFrTMS-AD组较HFrTMS-AD组潜伏期短，百分比值高(P0.05)。电镜下AD组海马CA3区神 经细胞突起肿胀，线粒体肿胀嵴消失，突触结构扭曲变形；rTMS干预组神经细胞结构大致 完整，突触形态结构稍有改变或基本正常。上述结果说明：1. 预先施加rTMS能减轻AD造 模对神经元及突触形态结构的损伤，对学习记忆功能具有一定的保护作用，且低频rTMS较 高频效果更显著；2. rTMS对AD大鼠学习记忆功能保护作用的可能机制是：通过交变磁场（感 应电流）的生物学效应，增高了与学习记忆及神经营养、保护有关的物质（如BDNF）水平， 进而实现其对神经元、突触结构以及学习记忆功能的保护作用。 关键词：重复经颅磁刺激；阿尔茨海默病；Morris 水迷宫；β 淀粉样蛋白；鹅膏酸；预保护； 学习记忆 阿尔茨海默病，（ Alzheimer’s Disease， 床诊断治疗和研究的新途径。rTMS已被应 AD），是人类老年期最常见的中枢神经系统 用到神经科学的许多研究领域，如大脑感觉 原发性退行性病症之一。我国六十岁以上人 和运动传导通路的研究、学习和记忆的研 群患病率为3－5％，85岁以上为40－60％， 究、认知和语言功能的定位研究等，并对脑 估计我国现有700－800万AD患者，这一数 血管病、帕金森氏病、偏头痛和多种心理疾 字还将随人口老化程度增加而增长。该病起 患取得了较好的临床治疗疗效。多项研究表 病隐匿，早期可能仅有记忆困难或轻度健 明在常规临床参数和标准情况下，rTMS不 忘，往往难以及早察觉。当病人逐渐出现记 但不会引起神经组织损伤和出血，而且还具 忆障碍（近记忆及记忆保持障碍为主）、认 有减轻脑水肿、保护缺血神经元的作用 知功能障碍、行为异常和社交障碍时，往往 [9,10,11,12]。最新研究还指出rTMS可募集参与 病情进行性加重，通常在2-3年内丧失独立 记忆编码过程的代偿性神经网络，因而可对 生活能力，并常因并发症而死亡。 有记忆主诉者的脑认知功能产生积极的影 当前对 AD 尚缺乏有效的防治手段和 响[22]。鉴于AD最早出现的临床症状即为近 客观的特异性早期诊断的生物学标志, 对 记忆减退，即使仅有记忆主诉并保持正常认 于 AD 的治疗只限于延缓发病和疾病进展， 知水平, 亦有可能在未来一段时间进展为 因此