培南原料药生产GMP认证可行性研究分析.docVIP

 PAGE \* MERGEFORMAT 15 培南原料药生产GMP认证可研报告 总论 项目名称 比阿培南原料药生产及GMP认证 项目建设单位及项目负责人 编制项目可行性报告单位及技术负责人 编制项目可行性报告单位 项目技术负责人 王震 编制依据 编制范围和内容 按化工部可研报告要求内容编制。 项目建设的必要性及意义 项目产品方案及建设规模 药品名称英文名称CAS.NO.建设规模备注比阿培南Biapenem120410-24-4500KGY粉针剂150300mg支法罗培南Faropenem122547-49-3300kgY片剂150mg支美罗培南Meropenem96036-03-2300kgY粉针剂250500mg支亚胺培南Imipenem81129-83-1100kgY多尼培南Doripenem148016-81-3300kgY粉针剂250mg支产品市场分析及建设规模 1、产品介绍 中文名称 ?比阿培南 英文名称 Biapenem 化学名 (-)-6-[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐(-)-6-[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(R)-1-?，规格0.3g支，目前正在美国、欧州等多国进行III?期临床试验。研究结果表明，本品对G-和G+菌、厌氧菌等均具有广谱和强效抗菌活性，临床分离1145株，其MIC90范围为0.1～3.13ugml,其抗菌活性比同系物亚胺培南强2倍；临床分离G+菌456株，其MIC90为0.006～?3.13μgml，其中金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌对本品高度敏感。本品对脆弱拟杆菌也有良好抗菌活性，其MIC90为1.56μgml。对肠道杆菌科，本品抗菌活性强于亚胺培南，对非发酵G-杆菌的抗菌活性，尤其对绿脓杆菌和耐GM的绿脓杆菌的抗菌活性比亚胺培南强2倍。比阿培南的急性毒性低，小鼠和大鼠iv的LD50＞?2000mgkg,狗静脉LD50＞1000?mgkg。大鼠iv?300?或600mg(kg*d)，为期1月或3月，未见动物死亡，其毒性反应为腹泻，后期体重下降，停药时病理组织检查肾皮质近曲小管上皮细胞浊肿，脾和盲肠的重量增加，但停药后均能恢复正常。狗iv?30mg?(kg*d)为期1月和20?mg(kg*d)为期3月属于无毒性反应剂量。剂量为100～300?mgkg为期1月或60～?200?mgkg为期3月，则有体重减轻和稀便，停药后则恢复正常。急性肾毒性试验表明，兔iv大剂量头孢噻啶则引起肾毒性，而本品和亚胺培南在等剂量条件下则未见肾损害。经生殖毒性3个阶段试验，本品对胚胎和幼鼠F1?或F2代的发育和活动均未见异常。比阿培南经一般药理试验未见明显不良反应。本品对自主活动、药物诱导催眠或电休克等均未见明显影响，对大鼠体温和炎症痛觉无明显影响。?Hikida等测定比阿培南对多种DHP-1（肾脱氢肽酶）的稳定性，结果表明，本品稳定性良好。临床应用比阿培南治疗270例对症病人的临床试验的结果如下表：表?比阿培南对不同适应症的临床效果适?应?症?有?效?率?例数?％呼吸系统感染?慢性呼吸系统病的二次感染肺炎、肺化脓症92.792.1?尿路感染?肾盂肾炎复杂性膀胱炎86.492.6?腹腔内感染腹膜炎?1517?88.2?妇科感染?子宫附件炎?1010?100?合?计?247270?91.5?而在安全性评价中，2323?例进行了评价，其中57?例（2.5%）具有副作用，症状主要是：出疹（1.0%）、下痢（含软便）（0.6%）等。2,262例中出现296例（13.1%，498件）临床检査值的异常变动，主要是：ALT(GPT)上升138?例（6.2%），AST?（GOT）上升88?例（4.0%），嗜酸性细胞增多75?例（3.7%）等。? 4、国内有关该产品研究或生产使用情况据调研 国内尚无厂家生产上市，也未见有进口品用于临床，国外日本于2002年3月首次批准上市，按《药品注册管理办法》规定，应为新药即注册分类3? (1)项。 受理号药品名称厂家CXHL0501522注射用比阿培南天津市炜杰科技有限公司CXHL0501521比阿培南天津市炜杰科技有限公司X0408247比阿培南石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司X0408248注射用比阿培南石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司CXHL0501631注射用比阿培南赤峰利诚科技有限责任公司CXHL0