AQbDApplicationtobetteranalyticaltransfer探讨QbD)理念,提升方法开发,检证和转移水准教程.pptx

探讨质量源于设计(QbD)理念,提升分析方法开发,检证和转移水准安建国2013年5月16日;讲课目的;www.ICH.org; “Quality can not be tested into  products; it has to be built in  by design” Jospeh M Juran; ;QbD 四要素;产品/工艺研发和分析方法的QbD平行对比;QbD理念的分析方法过程;;1.方法要求;; API关健质量属性( CQAs )的来源;要求项目;2.方法开发;传统分析方法开发过程;;理解原料药以及相关物质的分子特征;酸性, 碱性和中性分子在反 相柱上与pH相关的保留行为;最少数量的柱子提供最大的可能分离度的 疏水相互作用，氢键作用, 偶极距, 酸碱性和金属螯合性的综合评估的基础上，挑选5根柱子作为方法开发的核心用柱 稳健性最好的柱子, 即不同批号之间有高度重现性 具有高塔板数的色谱柱,如粒径分布均匀的小颗粒;裝填均匀 ;方法参数筛选: 6 pH, 5 根色谱柱, 3 种有机相;UV波长选择;;柱温和梯度时间优化;3.风险评估-设计空间;;;;Failure Mode Effects Analysis (FMEA)失败模式结果分析;典型FMEA工作过程;风险评估方法; Method Parameters (Chromatography (方法可控参数) Injection Volume (进样量) Flow rate (流速) Wavelength (检测波长) Column Temperature (柱温) Mobile Phase (流动相) Organic Eluent Composition (initial Final in gradient) (有机组份) Inorganic (Buffer) (无机缓冲溶液) Acidic/Basic modifiers (酸/碱) pH Gradient Ramp Time (梯度坡度时间) Gradient Onset Time (梯度初动时间) Sample Preparation factors, e.g. (样品制备因素) Sonication Time (超声振动时间) % organic in diluent (稀释剂中有机溶剂%) Sample stability (样品稳定性) Mixing Time (混合时间) Instrument temperature (仪器环境温度) ;5/16/2013Feb. 2010;有限度的稳健性评估:全高/全低参数组合 ;5/16/2013Feb. 2010;4.方法验证,技术转移;;分析方法成功转移基于正确地方法开发和验证 ; 像做一项练习, 很少考虑方法将如何在”真实世界”的操作 条件下正常工作 文件上数据看上去滿意了吗? 对验证中一些异常结果简常的 再重复,不太考虑失败背后的原因 更关心文件上的稳健性,方法能尽快“转走” 一般不考虑使用方法QC人员的经验水准, 何种型号仪器, 和 技术相配度 ;传统方法转移关注点;5/16/2013Feb. 2010;;方法转移例1:pH微变对分离度, 保留值影响;方法转移例 2:pH微变对分离度, 保留值影响;方法转移例1:波长在280nm处的漂移对响应影响极小;方法转移例1:波长在250nm处的漂移对响应影响很大;在方法转移中应用QbD理念;;; 谢谢! 提问?