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慢性丙型肝炎的诊断及治疗
慢性丙型肝炎的诊断和治疗;主要内容;HCV 感染:“现状”;WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.;3%( 14 省) ;我国HCV的基因型调查;已知危险因素
1992 年前输血或血制品1
胃肠外暴露:
静脉药瘾1
医院内传播1
未重视HCV感染的防护
低收入阶层1;急性丙肝的临床表现和自然史;慢性丙型肝炎的临床表现;Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.;感染时不同年龄的患者感染20年后肝硬化的发生率;日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性;
持续应答
一过性应答
无应答;IFN的成功的治疗影响慢性丙肝的长期预后;移植物存活率;HCV感染影响肾移植的预后;主要内容; 持久性应答 方法 筛选 确诊 疗程 疗效的评估 的预测
ALT/AST X
酶免疫测定(EIA) X
重组免疫印迹测定 X(RIBA)
HCV RNA 定性检测 X X
HCV RNA 定量检测 X X
HCV 基因分型 X;抗-HCV检测中HCV的抗原;24,704份来源于不同感染风险人群样品以Ortho 3.0 和 Abbott 2.0进行评价
所有人群,EIA检测S/C值3.8(ECL 8)的样品中10% RIBA为阳性
S/C值 3.8 (ECL 8)的样品中超过95%RIBA为阳性,与感染风险无关;抗-HCV EIA 重复阳性(RR)的不同人群用RIBA? 3.0检测结果 ;应用EIA S/CO比值报告抗-HCV结果;实验室检测抗-HCV程序;方法:
RT-PCR(市售或室内)
TMA(transcription mediated amplification)
应用:
现症感染,病毒活动性复制(急性或慢性)
抗病毒治疗的监测
评价:
暴露后1~2周检测阳性
灵敏度为 10~50 IU/ml
感染中可能间隙性阳性
可能有假阳性和假阴性
;方法:
RT-PCR(市售或室内)
Branched-DNA
应用:
确定病毒滴度
抗病毒疗效监测和预测
12w早期病毒学反应
病毒负荷高,疗效差
评价:
灵敏度低于定性检测(600 IU/ml)
不用于HCV感染的最初检测
不能用于排除诊断和确定治疗终点
;HCV国际单位与拷贝数换算;HCV RNA检测范围;HCV核心抗原的检测;HCV 感染标志;主要内容;慢性丙型肝炎的一些全球临床试验结果;聚乙二醇干扰素抗丙型肝炎治疗的预测;因素;;ALT“正常”的慢性丙肝患者既往治疗观点;慢性丙肝感染与“正常” ALT;聚乙二醇干扰素α-2a治疗“ALT”正常患者的研究设计;疗效:治疗结束时和持续病毒学应答;疗效:HCV基因1型的治疗结束时和持续病毒学应答;疗效:HCV基因型2和3型的治疗结束时和持续病毒学反应;血清ALT的变化;所有患者在治疗结束后随访24周;IFN ?-2b+ RBV
;0;对ALT持续正常的病人而言,聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24和48周优于未治疗的病人
48周的SVR与ALT升高病人的Ⅲ期试验结果类似
HCV基因1型治疗48周的疗效优于治疗24周
HCV基因非1型治疗24周的疗效与治疗48周类似
慢性丙肝治疗的指征与基线ALT水平无关
聚乙二醇干扰素α-2a被批准用于ALT正常的丙肝病人
;REPEAT研究(REtreatment with PEGASYS? in pATients not responding to prior peginterferon alfa-2b (12KD)/ribavirin combination therapy);REPEAT研究;Randomization 2:1:1:2
(n=950) ;REPEAT 入组对象情况;12周时早期病毒学应答?;12周时疗效的组织学判断?;安全性;结 论;结 论;快速病毒学应答可以预测SVR;聚乙二醇干扰素α-2a :肝硬化患者(F3/F4);50 patients previously treated
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