24精神科药品说明书_奥派片.docVIP

【药品名称】 通用名：阿立哌唑片 商品名：奥派 英文名：Alipiprazole Tablets 本品主要成份为：阿立哌唑 其化学名称为：7-[4-[4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2（1H）喹啉酮 其结构式为： 分子式：C23H27N3O2C12 分子量：448.39 【性状】本品为白色片。 【药理毒理】 药理作用 阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A 、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。 与其它具有抗精神分裂症作用的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但认为是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用介导产生的。与其它受体的作用可能产生了阿立哌唑临床上某些其它的作用，如对α1受体的拮抗作用可以阐释其体位性低血压的现象。 毒理研究 重复给药毒性： 在白种大鼠为期26周剂量60mg/kg的长期毒性研究和为期2年剂量40和60mg/kg[以mg/m2计，分别相当于人最大推荐计量（MRHD）的13和19倍，以AUC计，相当于人MRHD时暴露量的7到14倍]的致癌性研究中，动物出现视网膜变性。对白种小鼠和猴视网膜的评估中未见视网膜变性。尚未进行作用机制的进一步研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。 遗传毒性： 在有或无代谢活化时，阿立哌唑及其代谢物（2，3-DCPP）在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用，2，3-DCPP在无代谢活化时畸变数量增加。在体小鼠微核试验结果为阳性，但核结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。 生殖毒性： 雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6和20mg/kg/天（以mg/m2计，分别相当于MRHD的0.6、2和6倍）。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加，但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加，20mg/kg组胎仔体重降低。雄性大鼠交配前9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40和60mg/kg/天（以mg/m2计，分别相当于MRHD的6、13和19倍），60mg/kg组发现精子生成障碍，40和60mg/kg组观察到前列腺萎缩，但未见对生育力的影响。 动物研究中，阿立哌唑显示有发育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期经口给予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天（以mg/m2计，分别相当于MRHD的1、3和10倍）。30mg/kg组妊娠期轻微延长。胎仔发育轻微延迟，表现为胎仔体重降低（30mg/kg）。睾丸未降（30mg/kg），骨骼骨化延迟（10和30mg/kg）。对胚胎-胎仔或幼仔的存活未见影响。娩出的子代体重降低（10和30mg/kg），30mg/kg组肝膈小结及膈疝发生率增加（其它剂量组未见该现象）。（在30mg/kg剂量组，胎仔出现低发生率的膈疝）。出生后，10和30mg/kg组发现（子代）阴道开口延迟，30mg/kg组（子代）生殖能力受损（生育力、黄体、着床及活胎数降低，着床后丢失增加，可能是对雌性子代影响所致）。30mg/kg组可见母体毒性，但没有证据提示这些对发育的影响是母体毒性所继发的。妊娠家兔在致畸敏感期经口给予阿立哌唑10、30和100mg/kg/天（以AUC计，分别相当于人MRHD的2、3和11倍，以mg/m2计，分别为6、19和65倍）。100mg/kg剂量组母体摄食量降低，流产率增加，胎仔体重降低（30和100mg/kg），骨骼畸形发生率增加（30和100mg/kg组胸骨节融合）及轻微骨骼异常（100mg/kg）。 大鼠于围产期（妊娠第17天到产后21天）经口给予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天（以mg/m2计，分别相当于人MRHD的1、3和10倍），30mg/kg剂量组观察到轻微的母体毒性和轻微的妊娠期延长，死产增加，幼仔体重降低（持续到成年）及存活率下降。 致癌性： 在ICR小鼠和SD大鼠及F344大鼠上进行了终生致癌性研究，掺食法分别给予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10和30mg/kg/天，F344大鼠1、3和10mg/kg/天，SD大鼠10、20、40和60mg/kg/天，连续给药2年。在雄性小鼠和大鼠中，未见肿瘤生成。3到30mg/kg/天组（以AUC计，为人MRHD暴露量的0.1到0.9倍，以mg/m2计，为人MRHD的0.5到5倍），雌性小鼠垂体腺瘤和乳腺腺瘤、腺棘皮癌的发生率增加。雌性大鼠在剂量为10mg/kg/天（以AUC计，为人MRH