中医药与血管新生研究进展的论文.docVIP

　　中医药与血管新生研究进展的论文 【关键词】 中药；方剂；血管新生；综述 血管新生(血管生成)是指在原有的血管上萌芽毛细血管(芽生)或在原有的血管中纵向分隔(非芽生)形成新血管的过程。血管新生可分为生理性和病理性两类,生理性的血管生成见于月经期中的子宫内膜、排卵后黄体以及创伤愈合等过程中；病理性的血管生成出现在慢性炎症与纤维化、肿瘤生长与转移等过程中。通过基础研究,血管生成的机制已被逐渐揭示：缺血、缺氧、炎症及物理化学刺激等条件的存在是激活血管新生的必要条件,而血管内皮生长因子(vegf)、血管生成素(ang)、碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)、酸性成纤维细胞生长因子(afgf)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、转化生长因子-β(tgf-β)等生长因子在血管新生的过程中起到了主要作用；其中在血管生成中起重要作用的生长因子是vegf。在血管内皮细胞表面有vegf的两种受体,vegfr1(flt-1)与vegfr2(flk-1),而在血管生成中最重要的信号转导是由vegf与vegfr2(flk-1)相互作用介导的。通过系列的作用促进内皮细胞增殖、迁移、抗凋亡和存活。新生血管仅由内皮细胞构成,通透性很高缺乏稳定性。ang中的ang1能与内皮细胞膜的受体tie 2相互作用,转导血管成熟的信号,募集平滑肌细胞和外周细胞,稳定血管内皮细胞和平滑肌细胞的作用,使新生血管逐渐成熟。此外,如整合素(intergrin)、血管内皮细胞钙粘蛋白(ve-cadherin)、细胞间粘附分子(icam-1)及血管细胞黏附分子(vcam-1)等细胞粘附分子也参与了新血管的形成与稳定。.正是对以上血管新生机理的认识,肿瘤、缺血性心肌病和外伤等疾病的新的治疗策略展现出了诱人的前景。与此同时,对这种治疗的临床疗效和安全性评价尚未完成,但血管新生机制揭示无疑为我们研究防治肿瘤、缺血性心肌病等疾病提供了一条研究思路。笔者将有关中医药与血管新生研究的文献做一综述。 　　1 中药对血管新生的影响 　　1.1 人参 人参皂苷rg3是从中药中提取的一个单体成分。倪氏等[1]采用细胞培养和药物干预方法探讨中药20(r)-人参皂苷rg3(rg3)对肺癌细胞和血管内皮细胞增生、凋亡以及细胞周期的影响。结果显示rg3对a549细胞增生无明显抑制作用。浓度为1×104 mol/l的rg3对内皮细胞的生长有较强的抑制作用。对于cm诱导的内皮细胞,rg3对其增生有显著的抑制作用。当rg3浓度为3×106 mol/l,持续作用120 h后,a549细胞凋亡明显。rg3对a549细胞周期无明显影响,提示其可能不是通过影响细胞周期发挥作用的。通过透射电镜可观察到rg3可使cm诱导的内皮细胞核膜缺损,染色质分散成若干小块,核仁萎缩,细胞间可见典型的凋亡小体,rg3导致血管内皮细胞凋亡有可能是rg3抑制肿瘤新生血管形成的机制之一。人参皂苷rg3在体内、外抑制肿瘤新生血管生成、抑制细胞生长的机制是多方面的,除了影响细胞的增生、凋亡等因素外,药物浓度、作用时间、培养生长环境以及机体内神经、体液的调节等都与其有密切关系。陈氏等[2]为了研究人参皂苷20(r)-rg3对肿瘤血管生长调控因子(vegf,bfgf,mmp2)蛋白表达的抑制作用,进行了人肺腺癌细胞株a549、人脐静脉血管内皮细胞huvec304细胞株培养、10-6 mol/l rg3药物干预72 h,采用免疫组化、基因芯片技术,检测上述因子蛋白表达阳性率和灰度变化以及a549细胞基因的差异表达情况。结果rg3干预后,a549细胞vegf蛋白阳性表达率显著降低,vegf、flt、kdt以及mmp2蛋白阳性表达的强度较对照组均有显著下降,内皮细胞vegf、flt和kdt蛋白阳性表达的灰度较对照组均有显著下降。基因芯片差异性表达显示其中14个基因下调,10个基因上调。并得出结论：rg3可显著抑制肿瘤细胞和血管内皮细胞的血管生长调控因子蛋白表达,通过不同靶点作用于肿瘤细胞,影响肿瘤新生血管生成。辛氏等[3]通过黑色素瘤实体瘤模型、mtt法观察rg3对b16黑色素瘤的生长作用,采用新生血管计数实验、流式细胞术检测rg3对肿瘤组织血管生成及细胞周期的影响,结果表明,不同浓度rg3各组瘤重明显低于对照组,而且rg3肿瘤组周围的血管数也明显少于对照组。体外实验中,mtt法见rg3抑制b16黑色素细胞的生长,其ic50为(7.76±0.46)mg/l,并且rg3可阻滞b16黑色素瘤细胞于g0/g1和s期,使g2/m期细胞数明显减少。结论：rg3抑制b16黑色素瘤的生长,其机制可能是通过抑制肿瘤内血管生成及阻滞肿瘤细胞进入分裂期来发挥作用的。 　　1.2 葛根素 茅氏等[4]探讨了葛根素对糖基化终产物(ages)诱导的鸡绒毛尿囊膜(cam)新生血管生成的影