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　　尿酸与心肾疾病的论文 【摘要】 血清尿酸水平不仅与肾脏疾病有关，而且可能是肾脏疾病的独立危险因素。高尿酸血症也可能是心血管疾病及高血压的独立风险因素。动物模型的建立证明，尿酸可能诱发肾脏微血管病变，从而引起内皮细胞功能变化，最终导致冠脉病变和高血压的发生。 【关键词】 尿酸;肾脏疾病;心血管疾病 　 从19世纪后期开始，痛风与高血压、糖尿病、肾脏疾病及心血管疾病的关系就一直被观察。早期的研究者，如frederick mahomed，alexander haig和nathan smith davis等猜测，尿酸可能是高血压或肾脏疾病的原因之一[1]。直到20世纪50年代中期，尿酸和心血管疾病之间的关系才被重新注意。从那时起，许多流行病学研究报道了血清尿酸水平和各种心血管疾病的关系[1]。这些关系的重要性仍存在争议。 　　虽然目前并没有公认，无症状高尿酸血症患者应进行治疗，以降低心肾疾病风险。但随着有关尿酸影响心肾疾病的报道的增多，我们认为有必要进行临床试验，以确定降低尿酸水平是否可以预防或治疗心肾疾病。 　　1 尿酸和心肾疾病——孰因孰果? 　　1.1 尿酸和心血管疾病 　　在18世纪，sir alfred garrod首次证明，痛风与血浆中尿酸水平有关。frederick akbar mohamed首次提出尿酸可能导致高血压。.随后，许多有关痛风与高血压、肥胖症或心血管疾病关系的报道出现。的确，在没有降低尿酸水平的药物的年代，大约70%的痛风病人都偏肥胖，50%有高血压，90%有不同程度的心脏疾病[2]。这样，痛风似乎就是心血管疾病的一个重要危险因素。 　　也有流行病学研究证明，尿酸并非是心血管疾病的独立风险因素[3]。有学者认为，那些证明尿酸是独立因素的研究并没有充分控制好其它风险因素。而且，如果尿酸是风险因素，那么它诱发疾病的机制应当很明显才对。另外，其他学者认为，尿酸的主要功能之一是抗氧化，而这是有益于心血管疾病的[4]。所以，很多专家推断，心血管疾病患者，他们尿酸水平的升高可能只是因为一些常见因素，比如肾小球滤过率减小、高胰岛素血症、肾血管收缩或使用利尿剂(这些因素能减少肾脏尿酸的排泄)或饮酒过量、组织缺血或氧化应激(这些因素可增加尿酸的生成)[1]。 　　1.2 尿酸和肾脏疾病 　　有关尿酸水平和肾脏疾病之间的关系也存在类似争议。在还没有降低尿酸水平的药物之前，有痛风的病人50%以上都有肾功能不全，尸体解剖时100%有肾脏疾病[2]。痛风病人的肾脏损伤有一些特点，即严重的小动脉硬化、肾小球硬化症及肾间质纤维化，且常伴有肾外髓的尿酸结晶。“痛风性肾病”即由此而来。然而，肾脏损伤源于尿酸结晶的想法似乎也并不完美，因为尿酸结晶是病灶性的，这不能很好的解释痛风疾病分散性的特点。而且，痛风性肾病最典型的结果，即严重的小动脉硬化和肾小球硬化症，并不能区别于长久高血压或年龄所造成的类似症状[1]。因此，在过去30年里，人们普遍认为尿酸不是肾脏疾病的风险因素。 　　2 尿酸和心肾疾病——重新评价 　　一些很好地控制了其它很多危险因素的研究表明，尿酸可能是诱发心血管和肾脏疾病的独立因素[5]。动物模型和细胞培养的实验也证明了尿酸可能诱发心血管和肾脏疾病的机制[1]。而且，临床初期试验也报道了降低尿酸水平有益于心血管和肾脏疾病[6]。由此，人们开始重新评价尿酸在心肾疾病中的作用。 　　2.1 高尿酸血症性高血压 　　近来，实验和临床研究都支持高尿酸可能导致高血压的观点。比如高尿酸血症能增加5年内高血压发病的风险[7，8]。高尿酸血症常发生在前期高血压[1]，尤其当出现微量蛋白尿的时候[9]。高尿酸(gt;330μmol·l-1)几乎存在于90%的原发性高血压成人组，而在继发性高血压成人组，尿酸水平明显较低[10]。这些研究表明，高尿酸血症可能并非源于高血压，并不只是高血压的一个继发结果。 　　初步临床试验也支持尿酸对早发型原发性高血压的作用。在一项研究中，对一组有高尿酸血症的成年高血压患者应用别嘌呤醇降低血压，另一组给予安慰剂。结果，用别嘌呤醇组血压降低，而且降低幅度与大部分降压药效果类似。应用别嘌呤醇后，尿酸水平降低至小于300μmol·l-1时，86%的患者血压变为正常(22人中有19人)，相比之下，应用安慰剂者只有3%(30人中有1人)恢复正常[6]。 　　2.1.1 尿酸与肾血管收缩 　　轻度高尿酸血症动物模型的建立，直接证明高尿酸可能导致高血压。给予大鼠尿酸酶抑制剂，尿酸水平增加，几周后高血压形成[11]。在这种动物模型中，血压水平直接与血清尿酸水平有关，而且在应用黄嘌呤氧化酶抑制剂以减少尿酸生成，或应用尿酸排泄药后都出现血压降低。研究也表明，高血压的形成归因于尿酸诱发的肾血管收缩，而后者是血管内皮细胞no含量减少及肾